Расширенный доступ с помощью ABT-888 (Велипариб) для лечения метастатического рака молочной железы

Критерии включения Повторные пациенты: этот протокол позволяет включить 3 пациентов, активно участвующих в протоколе 7161, которые, как ожидается, продолжат получать пользу от непрерывного дозирования монотерапии велипарибом.

Для вновь включенных пациентов следующие критерии должны быть удовлетворены в течение 28 дней после 1-го дня лечения по протоколу. Результаты плановых клинических обследований в течение 28 дней до регистрации могут быть использованы для определения права на участие:

• Местно-рецидивирующий и не поддающийся хирургическому лечению и/или метастатический рак молочной железы
• Подтвержденный рак молочной железы, связанный с мутацией HER2, BRCA1 или BRCA2, или спорадический тройной негативный рак молочной железы.
• Нет возможности получать велипариб в рамках текущего клинического исследования.
• У пациентов может быть любое количество предшествующих линий химиотерапии, эндокринной терапии, иммунологических или биологических схем лечения метастатического рака молочной железы.
• Пациенты, получающие бисфосфонаты, деносумаб или агонисты ЛГРГ, имеют право на участие.
• 18 лет и старше.
• Состояние работоспособности > 60% по шкале Карновского (ECOG < 2).
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции:
• Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3 (1,5 × 109/л); Тромбоциты > 100 000/мм3 (100 × 109/л); Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки < 1,5 × верхняя граница нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы;

• Функция печени: АСТ и/или АЛТ <2,5 × верхняя граница нормы учреждения.

  o Для пациентов с метастазами в печень АСТ и/или АЛТ < 5 × верхний нормальный предел нормального диапазона учреждения;

• Билирубин <1,5 × верхняя граница нормы учреждения;

  o Пациенты с синдромом Жильбера могут иметь билирубин > 1,5 × верхний нормальный предел нормы учреждения.

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в протокол, на время участия в протоколе и в течение 90 дней после завершения терапии. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до начала лечения и/или иметь подтвержденный постменопаузальный статус. Критерии определения менопаузы включают любое из следующего: предшествующая двусторонняя овариэктомия; возраст > 60 лет; возраст < 60 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев при отсутствии химиотерапии, эндокринной терапии или угнетения функции яичников, а также уровень ФСГ и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне.
• Полное воздержание от половых контактов (минимум один полный менструальный цикл);
• Вазэктомированный партнер пациенток;
• Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) не менее чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата;
• Двойной барьерный метод (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными гелями или кремом);
• ВМС (внутриматочная спираль).
• Кроме того, пациенты мужского пола (в том числе перенесшие вазэктомию), партнеры которых беременны или могут быть беременны, должны дать согласие на использование презервативов в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после его завершения.
• Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до даты регистрации.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны иметь клинически контролируемые неврологические симптомы, определяемые как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия с последующей стабильной неврологической функцией в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Предварительное лечение ингибитором PARP (за исключением инипариба). Пациенты, участвующие в протоколе 7161 (NCI-2010-00356), имеют право на участие.
• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, но не ограничиваясь:
• Активная неконтролируемая инфекция;
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность;
• Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия;
• Психическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований протокола;
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности;
• Миелодиспластический синдром;
• Судороги в анамнезе в течение последних 12 месяцев или известное неврологическое расстройство, предрасполагающее к судорогам
• Пациентка беременна или кормит грудью.