Acesso expandido com ABT-888 (Veliparib) para tratar câncer de mama metastático

Critérios de inclusão Pacientes em roll-over: Este protocolo permite a inclusão de 3 pacientes que participam ativamente do protocolo 7161, dos quais se espera que continuem a se beneficiar da dosagem ininterrupta de monoterapia com veliparibe.

Para pacientes recém-inscritos, os critérios a seguir devem ser satisfeitos em até 28 dias após o Dia 1 do tratamento do protocolo. Os resultados das avaliações clínicas de rotina dentro de 28 dias antes da inscrição podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade:

• Localmente recorrente e não passível de terapia cirúrgica e/ou câncer de mama metastático
• Câncer de mama associado à mutação HER2-, BRCA1 ou BRCA2 confirmado ou câncer de mama triplo negativo esporádico.
• Nenhuma oportunidade de receber veliparibe em um ensaio clínico atual.
• Os pacientes podem ter tido qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia, terapia endócrina, regimes imunológicos ou biológicos para câncer de mama metastático.
• Os pacientes que recebem bisfosfonatos, denosumabe ou agonistas de LHRH são elegíveis.
• 18 anos ou mais.
• Status de desempenho > 60% na escala de Karnofsky (ECOG < 2).
• Função hematológica, renal e hepática adequadas como segue:
• Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); Plaquetas > 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Creatinina sérica < 1,5 × limite superior normal da faixa normal da instituição OU depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional;

• Função hepática: AST e/ou ALT < 2,5 × o limite superior normal da faixa normal da instituição.

  o Para pacientes com metástases hepáticas, AST e/ou ALT < 5 × o limite superior da normalidade da instituição;

• Bilirrubina < 1,5 × o limite superior da normalidade da instituição;

  o Pacientes com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × o limite superior normal da faixa normal da instituição.

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (um dos seguintes listados abaixo) antes da entrada no protocolo, durante a participação no protocolo e por 90 dias após o término da terapia. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 21 dias antes do início do tratamento e/ou ser confirmado como estando na pós-menopausa. Os critérios para determinar a menopausa incluem qualquer um dos seguintes: ooferectomia bilateral prévia; idade > 60 anos; idade < 60 anos e amenorréica por pelo menos 12 meses na ausência de quimioterapia, terapia endócrina ou supressão ovariana e FSH e estradiol na faixa pós-menopausa.
• Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo);
• Parceiro vasectomizado de paciente do sexo feminino;
• Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo;
• Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida);
• DIU (Dispositivo Intra-Uterino).
• Além disso, pacientes do sexo masculino (incluindo aqueles vasectomizados) cujas parceiras estão grávidas ou podem estar grávidas devem concordar em usar preservativos durante o plano de tratamento e por 90 dias após o término da terapia.
• A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da data de inscrição.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ter sintomas neurológicos controlados clinicamente, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 14 dias de função neurológica estável antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com inibidor de PARP (excluindo iniparib). Os pacientes que participam do protocolo 7161 (NCI-2010-00356) são elegíveis.
• Condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, mas não se limitando a:
• Infecção ativa descontrolada;
• insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
• Angina pectoris instável ou arritmia cardíaca;
• Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do protocolo;
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade;
• Síndrome mielodisplásica;
• História de convulsões nos últimos 12 meses ou distúrbio neurológico conhecido que predispõe a convulsões
• A paciente está grávida ou amamentando.