Laajennettu pääsy ABT-888:lla (Veliparib) metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit Potilaiden vaihto: Tämä protokolla mahdollistaa kolmen aktiivisesti protokollaan 7161 osallistuvan potilaan sisällyttämisen, joiden odotetaan edelleen hyötyvän veliparibimonoterapian keskeytymättömästä annostelusta.

Vastaanottuneiden potilaiden tulee täyttää seuraavat kriteerit 28 päivän kuluessa protokollahoidon päivästä 1. Tuloksia rutiininomaisista kliinisistä arvioinneista 28 päivää ennen ilmoittautumista voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen:

• Paikallisesti toistuva, kirurgiseen hoitoon kelpaamaton ja/tai metastaattinen rintasyöpä
• Vahvistettu HER2-, BRCA1- tai BRCA2-mutaatioihin liittyvä rintasyöpä tai satunnainen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
• Ei mahdollisuutta saada veliparibia nykyisen kliinisen tutkimuksen aikana.
• Potilailla on saattanut olla mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, endokriininen hoito, immunologinen tai biologinen hoito-ohjelma metastaattisen rintasyövän hoitoon.
• Bisfosfonaatteja, denosumabia tai LHRH-agonisteja saavat potilaat ovat kelvollisia.
• 18 vuotta ja vanhemmat.
• Suorituskyky > 60 % Karnofskyn asteikolla (ECOG < 2).
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:
• Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3 (1,5 × 109/l); Verihiutaleet > 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini < 1,5 × laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin;

• Maksan toiminta: AST ja/tai ALT < 2,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja.

  o Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja/tai ALAT < 5 × laitoksen normaalin alueen yläraja;

• Bilirubiini < 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja;

  o Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla bilirubiini voi olla > 1,5 × laitoksen normaalin yläraja.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimussuunnitelmaan osallistumista, tutkimusohjelmaan osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai heillä on oltava postmenopausaalinen tila. Kriteereitä vaihdevuosien määrittämiseksi ovat mikä tahansa seuraavista: aikaisempi molemminpuolinen munanpoistoleikkaus; ikä > 60 vuotta; alle 60-vuotiaat ja amenorreaa vähintään 12 kuukautta ilman kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa tai munasarjojen suppressiota ja FSH:ta ja estradiolia postmenopausaalisella alueella.
• Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto);
• Naispotilaiden vasektomoitu kumppani;
• Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla);
• IUD (intra-uterine Device).
• Lisäksi miespotilaiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia hoitosuunnitelman ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Sädehoidon tulee olla päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumispäivää.
• Potilailla, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on oltava kliinisesti hallinnassa olevia neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi leikkaus- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 14 päivän vakaa neurologinen toiminta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito PARP-estäjällä (pois lukien iniparibi). Protokollaan 7161 (NCI-2010-00356) osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.
• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Aktiivinen hallitsematon infektio;
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
• Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö;
• Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi protokollavaatimusten noudattamista;
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin;
• myelodysplastinen oireyhtymä;
• Aiemmat kohtaukset viimeisen 12 kuukauden aikana tai tunnetut neurologiset häiriöt, jotka altistavat kohtauksille
• Potilas on raskaana tai imettää.