Bővített hozzáférés az ABT-888-cal (Veliparib) az áttétes emlőrák kezelésére

Bevonási kritériumok Roll-over betegek: Ez a protokoll lehetővé teszi 3 olyan beteg bevonását, akik aktívan vesznek részt a 7161-es protokollban, akik várhatóan továbbra is profitálnak majd a veliparib monoterápia megszakítás nélküli adagolásából.

Az újonnan bevont betegek esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük a protokollos kezelés 1. napjától számított 28 napon belül. A felvételt megelőző 28 napon belüli rutin klinikai értékelések eredményei felhasználhatók a jogosultság megállapítására:

• Lokálisan visszatérő, sebészeti kezelésre nem alkalmas és/vagy áttétes emlőrák
• Megerősített HER2-, BRCA1- vagy BRCA2-mutációval összefüggő emlőrák vagy sporadikus hármas negatív emlőrák.
• Jelenlegi klinikai vizsgálat során nincs lehetőség veliparib-kezelésre.
• A betegek tetszőleges számú korábbi kemoterápiás, endokrinterápiás, immunológiai vagy biológiai kezelésben részesülhettek áttétes emlőrák kezelésére.
• A biszfoszfonátokat, denosumabot vagy LHRH-agonistákat kapó betegek jogosultak.
• 18 éves és idősebb.
• A teljesítmény állapota > 60% a Karnofsky-skálán (ECOG < 2).
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az alábbiak szerint:
• Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Vérlemezkék > 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin > 9,0 g/dl
• A szérum kreatinin szintje < 1,5 × az intézmény normál tartományának felső határértéke VAGY kreatinin clearance > 50 ml/perc/1,73 m2 olyan betegeknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja az intézményi normát;

• Májfunkció: AST és/vagy ALT < 2,5-szerese az intézmény normál tartományának felső normál határának.

  o Májáttétek esetén az AST és/vagy ALT < 5-szöröse az intézményi normál tartomány felső normál határának;

• Bilirubin < 1,5 × az intézmény normál tartományának felső normál határa;

  o A Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje > 1,5-szerese lehet az intézmény normál tartományának felső határának.

• A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába (az alábbiakban felsoroltak egyike) a protokollba való belépés előtt, a protokollban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. A fogamzóképes korban lévő nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül, és/vagy igazolni kell, hogy posztmenopauzális státusszal rendelkeznek. A menopauza meghatározásának kritériumai közé tartozik a következők bármelyike: korábbi kétoldali oopherectomia; életkor > 60 év; 60 év alatti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás kemoterápia, endokrin terápia vagy petefészek-szuppresszió, valamint FSH és ösztradiol hiányában a posztmenopauzális tartományban.
• a szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás (legalább egy teljes menstruációs ciklus);
• Nőbetegek vazektomizált partnere;
• Hormonális fogamzásgátlók (orális, parenterális vagy transzdermális) legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer beadása előtt;
• Kettős gát módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel);
• IUD (Intra-uterine Device).
• Ezen túlmenően azoknak a férfi betegeknek (beleértve az vazectomizáltakat is), akiknek partnerei terhesek vagy terhesek lehetnek, bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelési terv időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig.
• A sugárterápiát legalább 2 héttel a beiratkozás időpontja előtt be kell fejezni.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek klinikailag kontrollált neurológiai tüneteivel kell rendelkezniük, amelyeket sebészeti kivágásként és/vagy sugárkezelésként határoznak meg, amelyet 14 napos stabil neurológiai funkció követ a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

• Előzetes PARP-gátló kezelés (az iniparib kivételével). A 7161-es protokollban (NCI-2010-00356) részt vevő betegek jogosultak.
• Klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan:
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés;
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség;
• Instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar;
• Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozná a protokollkövetelményeknek való megfelelést;
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget;
• mielodiszplasztikus szindróma;
• görcsrohamok az elmúlt 12 hónapban, vagy görcsrohamokra hajlamos ismert neurológiai rendellenesség
• A beteg terhes vagy szoptat.