Erweiterter Zugang mit ABT-888 (Veliparib) zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien Roll-over-Patienten: Dieses Protokoll ermöglicht die Aufnahme von 3 Patienten, die aktiv an Protokoll 7161 teilnehmen und von denen erwartet wird, dass sie weiterhin von einer ununterbrochenen Gabe der Veliparib-Monotherapie profitieren.

Bei neu aufgenommenen Patienten sollten die folgenden Kriterien innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Protokollbehandlung erfüllt sein. Ergebnisse aus routinemäßigen klinischen Bewertungen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen:

• Lokal rezidivierender und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglicher und/oder metastasierter Brustkrebs
• Bestätigter HER2-, BRCA1- oder BRCA2-Mutations-assoziierter Brustkrebs oder sporadischer dreifach negativer Brustkrebs.
• Keine Möglichkeit, Veliparib im Rahmen einer laufenden klinischen Studie zu erhalten.
• Die Patienten können eine beliebige Anzahl von früheren Chemotherapien, endokrinen Therapien, immunologischen oder biologischen Behandlungen für metastasierenden Brustkrebs erhalten haben.
• Patienten, die Bisphosphonate, Denosumab oder LHRH-Agonisten erhalten, sind geeignet.
• 18 Jahre und älter.
• Leistungsstatus > 60 % auf der Karnofsky-Skala (ECOG < 2).
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:
• Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3 (1,5 × 109/l); Blutplättchen > 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Serum-Kreatinin < 1,5 × obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert;

• Leberfunktion: AST und/oder ALT < 2,5 × die obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution.

  o Bei Patienten mit Lebermetastasen, AST und/oder ALT < 5 × die obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution;

• Bilirubin < 1,5 × die obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution;

  o Patienten mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin haben, das > 1,5-mal höher ist als die obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn des Protokolls, für die Dauer der Teilnahme am Protokoll und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütung (eine der unten aufgeführten) anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen und/oder der postmenopausale Status bestätigt werden. Kriterien zur Bestimmung der Menopause umfassen eines der folgenden: vorherige bilaterale Ooperektomie; Alter > 60 Jahre; Alter < 60 Jahre und amenorrhoisch für mindestens 12 Monate ohne Chemotherapie, endokrine Therapie oder ovarielle Suppression und FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich.
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus);
• Vasektomieter Partner von Patientinnen;
• Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Doppelbarrieremethode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelen oder -creme);
• IUP (Intra-Uterus-Gerät).
• Darüber hinaus müssen männliche Patienten (einschließlich Vasektomiepatienten), deren Partner schwanger sind oder schwanger sein könnten, zustimmen, für die Dauer des Behandlungsplans und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie Kondome zu verwenden.
• Die Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor dem Einschreibungsdatum abgeschlossen sein.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen klinisch kontrollierte neurologische Symptome aufweisen, definiert als chirurgische Exzision und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 14 Tagen stabiler neurologischer Funktion vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Vorbehandlung mit PARP-Inhibitor (außer Iniparib). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die am Protokoll 7161 (NCI-2010-00356) teilnehmen.
• Klinisch signifikante und unkontrollierte schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Aktive unkontrollierte Infektion;
• symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz;
• Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen;
• Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würde;
• Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt;
• Myelodysplastisches Syndrom;
• Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 12 Monate oder bekannte neurologische Störung, die für Anfälle prädisponiert
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.