Accès élargi avec ABT-888 (Veliparib) pour traiter le cancer du sein métastatique

Critères d'inclusion Patients en roulement : Ce protocole permet l'inclusion de 3 patients participant activement au protocole 7161 qui devraient continuer à bénéficier d'une administration ininterrompue de véliparib en monothérapie.

Pour les patients nouvellement inscrits, les critères suivants doivent être satisfaits dans les 28 jours suivant le jour 1 du protocole de traitement. Les résultats des évaluations cliniques de routine dans les 28 jours précédant l'inscription peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité :

• Récidivant localement et ne se prêtant pas à un traitement chirurgical, et/ou cancer du sein métastatique
• Cancer du sein confirmé associé à une mutation HER2, BRCA1 ou BRCA2 ou cancer du sein triple négatif sporadique.
• Aucune possibilité de recevoir du véliparib dans le cadre d'un essai clinique en cours.
• Les patientes peuvent avoir eu un certain nombre de lignes antérieures de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de régimes immunologiques ou biologiques pour le cancer du sein métastatique.
• Les patients recevant des bisphosphonates, du dénosumab ou des agonistes de la LHRH sont éligibles.
• 18 ans et plus.
• Statut de performance > 60 % sur l'échelle de Karnofsky (ECOG < 2).
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate comme suit :
• Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) ; Plaquettes > 100 000/mm3 (100 × 109/L) ; Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure normale de la plage normale de l'établissement OU clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle ;

• Fonction hépatique : AST et/ou ALT < 2,5 × la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement.

  o Pour les patients avec des métastases hépatiques, AST et/ou ALT < 5 × la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement ;

• Bilirubine < 1,5 × la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement ;

  o Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 × la limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement.

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (l'une des suivantes énumérées ci-dessous) avant l'entrée au protocole, pendant la durée de la participation au protocole et pendant 90 jours après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours précédant le début du traitement et/ou être confirmées comme ayant un statut postménopausique. Les critères de détermination de la ménopause comprennent l'un des éléments suivants : ovariectomie bilatérale antérieure ; âge > 60 ans ; âge < 60 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois en l'absence de chimiothérapie, d'hormonothérapie ou de suppression ovarienne et de FSH et d'estradiol dans la plage postménopausique.
• Abstinence totale de rapports sexuels (minimum un cycle menstruel complet);
• Partenaire vasectomisé de patientes ;
• Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude ;
• Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides) ;
• stérilet (dispositif intra-utérin).
• De plus, les patients de sexe masculin (y compris ceux qui sont vasectomisés) dont les partenaires sont enceintes ou pourraient être enceintes doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la durée du plan de traitement et pendant 90 jours après la fin du traitement.
• La radiothérapie doit avoir été complétée au moins 2 semaines avant la date d'inscription.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivie de 14 jours de fonction neurologique stable avant la première dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Traitement antérieur par inhibiteur de PARP (hors iniparib). Les patients participant au protocole 7161 (NCI-2010-00356) sont éligibles.
• Affection(s) médicale(s) majeure(s) cliniquement significative(s) et non contrôlée(s), y compris, mais sans s'y limiter :
• Infection active non contrôlée ;
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ;
• Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque ;
• Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences du protocole ;
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités ;
• Syndrome myélodysplasique;
• Antécédents de convulsions au cours des 12 derniers mois ou trouble neurologique connu prédisposant aux convulsions
• La patiente est enceinte ou allaitante.