Acceso ampliado con ABT-888 (Veliparib) para tratar el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión Pacientes transferidos: este protocolo permite la inclusión de 3 pacientes que participan activamente en el protocolo 7161 y que se espera que continúen beneficiándose de la dosificación ininterrumpida de la monoterapia con veliparib.

Para los pacientes recién inscritos, los siguientes criterios deben cumplirse dentro de los 28 días del Día 1 del tratamiento del protocolo. Los resultados de las evaluaciones clínicas de rutina dentro de los 28 días anteriores a la inscripción pueden usarse para determinar la elegibilidad:

• Localmente recurrente y no susceptible de tratamiento quirúrgico, y/o cáncer de mama metastásico
• Cáncer de mama asociado a mutación HER2, BRCA1 o BRCA2 confirmado o cáncer de mama triple negativo esporádico.
• No hay oportunidad de recibir veliparib en un ensayo clínico actual.
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier número de líneas previas de quimioterapia, terapia endocrina, regímenes inmunológicos o biológicos para el cáncer de mama metastásico.
• Los pacientes que reciben bisfosfonatos, denosumab o agonistas LHRH son elegibles.
• 18 años y mayores.
• Estado funcional > 60% en la escala de Karnofsky (ECOG < 2).
• Función hematológica, renal y hepática adecuada de la siguiente manera:
• Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Plaquetas > 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Creatinina sérica < 1,5 × límite superior normal del rango normal de la institución O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional;

• Función hepática: AST y/o ALT < 2,5 × el límite normal superior del rango normal de la institución.

  o Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y/o ALT < 5 veces el límite normal superior del rango normal de la institución;

• Bilirrubina < 1,5 × el límite normal superior del rango normal de la institución;

  o Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 veces el límite normal superior del rango normal de la institución.

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (uno de los siguientes que se enumeran a continuación) antes de ingresar al protocolo, durante la duración de la participación en el protocolo y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento y/o tener un estado posmenopáusico confirmado. Los criterios para determinar la menopausia incluyen cualquiera de los siguientes: ooferectomía bilateral previa; edad > 60 años; edad < 60 años y amenorreica durante al menos 12 meses en ausencia de quimioterapia, terapia endocrina o supresión ovárica y FSH y estradiol en el rango posmenopáusico.
• Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo);
• Pareja vasectomizada de pacientes mujeres;
• Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio;
• Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas);
• DIU (Dispositivo intrauterino).
• Además, los pacientes masculinos (incluidos aquellos que se sometieron a vasectomía) cuyas parejas estén embarazadas o puedan estar embarazadas deben aceptar usar condones durante la duración del plan de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
• La radioterapia debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la fecha de inscripción.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben tener síntomas neurológicos clínicamente controlados, definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 14 días de función neurológica estable antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo con inhibidor de PARP (excluyendo iniparib). Los pacientes que participan en el protocolo 7161 (NCI-2010-00356) son elegibles.
• Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas, incluidas, entre otras, las siguientes:
• Infección activa no controlada;
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;
• angina de pecho inestable o arritmia cardiaca;
• Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del protocolo;
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad;
• Síndrome mielodisplásico;
• Antecedentes de convulsiones en los últimos 12 meses o trastorno neurológico conocido que predisponga a las convulsiones
• La paciente está embarazada o lactando.