Uitgebreide toegang met ABT-888 (Veliparib) voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker

Opnamecriteria Roll-over-patiënten: Dit protocol staat de opname toe van 3 patiënten die actief deelnemen aan protocol 7161 en die naar verwachting zullen blijven profiteren van een ononderbroken dosering van veliparib als monotherapie.

Voor nieuw ingeschreven patiënten moet binnen 28 dagen na dag 1 van de protocolbehandeling aan de volgende criteria worden voldaan. Resultaten van routinematige klinische evaluaties binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt:

• Lokaal recidiverend en niet vatbaar voor chirurgische therapie, en/of gemetastaseerde borstkanker
• Bevestigde HER2-, BRCA1- of BRCA2-mutatie-geassocieerde borstkanker of sporadische triple-negatieve borstkanker.
• Geen mogelijkheid om veliparib te ontvangen in het kader van een lopende klinische proef.
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere lijnen van chemotherapie, endocriene therapie, immunologische of biologische regimes voor gemetastaseerde borstkanker hebben gehad.
• Patiënten die bisfosfonaten, denosumab of LHRH-agonisten krijgen, komen in aanmerking.
• 18 jaar en ouder.
• Prestatiestatus > 60% op de Karnofsky-schaal (ECOG < 2).
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie als volgt:
• Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm3 (1,5 x 109/l); Bloedplaatjes > 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens normaal van het normale bereik van de instelling OF creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal;

• Leverfunctie: ASAT en/of ALAT < 2,5 × de bovengrens van het normale bereik van de instelling.

  o Voor patiënten met levermetastasen, ASAT en/of ALAT < 5 × de bovenste normaalgrens van het normale bereik van de instelling;

• Bilirubine < 1,5 × de bovengrens van het normale bereik van de instelling;

  o Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine hebben > 1,5 × de bovengrens van de normaalwaarden van de instelling.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (een van de volgende hieronder vermeld) voorafgaand aan het betreden van het protocol, voor de duur van deelname aan het protocol en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en/of postmenopauzaal zijn. Criteria voor het bepalen van de menopauze omvatten een van de volgende: eerdere bilaterale ovariëctomie; leeftijd > 60 jaar; leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder chemotherapie, endocriene therapie of ovariële onderdrukking en FSH en oestradiol in het postmenopauzale bereik.
• Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus);
• Gesteriliseerde partner van vrouwelijke patiënten;
• Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème);
• IUD (Intra-Uterien Apparaat).
• Bovendien moeten mannelijke patiënten (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) van wie de partner zwanger is of zou kunnen zijn, ermee instemmen condooms te gebruiken voor de duur van het behandelplan en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie.
• De radiotherapie moet minimaal 2 weken voor de inschrijvingsdatum zijn afgerond.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten klinisch gecontroleerde neurologische symptomen hebben, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestralingstherapie gevolgd door 14 dagen stabiele neurologische functie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met PARP-remmer (exclusief iniparib). Patiënten die deelnemen aan protocol 7161 (NCI-2010-00356) komen in aanmerking.
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:
• Actieve ongecontroleerde infectie;
• Symptomatisch congestief hartfalen;
• Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen;
• Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van protocolvereisten zou beperken;
• Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft;
• Myelodysplastisch syndroom;
• Geschiedenis van toevallen in de afgelopen 12 maanden of bekende neurologische aandoening die vatbaar is voor toevallen
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.