Podocyturi - Prædiktor for nyreinsufficiens i Fabry Nephropati

På trods af langvarig rekombinant enzymerstatningsterapi er nyresvigt fortsat en almindelig og vigtig komplikation til Fabrys sygdom. Nylige undersøgelser tyder på, at tidlig administration af enzymerstatningsterapi i tilstrækkelige doser kan forhindre progression af nyresvigt hos patienter med Fabrys sygdom. I øjeblikket er der ingen pålidelig ikke-invasiv biomarkør til at opdage tidlig, okkult nyreskade hos disse patienter. Sådan tidlig påvisning af nyreskade er afgørende for at vejlede beslutningen om, hvornår enzymerstatningsterapi skal påbegyndes, og for at identificere de patienter med mere alvorlig nyreskade, som kan have behov for højere doser af enzymerstatningsterapi eller yderligere former for terapi.

Podocytter er specielle nyreceller med en afgørende rolle i at forhindre udslip af protein fra blodet til urinen. Biopsiundersøgelser af patienter med Fabrys sygdom tyder på, at podocytskade opstår tidligt og er progressiv med stigende alder hos unge patienter med Fabrys sygdom. Det er også sandsynligt, at podocytskade og -tab fører til irreversible nyrelæsioner i senere stadier af Fabrys sygdoms nefropati. Fordi beskadigede podocytter smides ud i urinen (en manifestation kendt som podocyturi), kan kvantificering af urinpodocytter tjene som en ikke-invasiv og følsom biomarkør, der er nyttig til at forudsige Fabrys sygdoms nefropatirisiko; og vejlede mere effektiv behandling af Fabrys sygdom.

Efterforskernes foreløbige data viser korrelationer mellem tilstedeværelsen af ​​urinpodocytter og andre markører for nyresygdom hos voksne Fabry-patienter; disse tværsnitsdata skal dog udvides. Efterforskerne har ingen information om, hvorvidt denne potentielle biomarkør kunne forudsige sygdommens udvikling.

Forskerne antager, at eftersom podocytskade spiller en central rolle i nyrekomplikationer af Fabrys sygdom, vil podocyttab påvist i urinen identificere patienter med større underliggende nyresygdom og vil identificere patienter med større tilbøjelighed til nyresygdomsprogression. De antager også, at antallet af podocytter i urinen hos patienter med Fabrys sygdom vil korrelere direkte med disse patienters proteinuri og vil korrelere omvendt med deres glomerulære filtrationshastighed (GFR) ved baseline. Derudover antager efterforskerne, at antallet af podocytter i urinen hos patienter med Fabrys sygdom vil forudsige stigning i proteinuri og fald i glomerulær filtrationshastighed, som målt under langvarig patientopfølgning.

Data, der skal indsamles, omfatter identifikation af disse patienters GLA-genmutation; måling af deres baseline a-galactosidase A enzymaktivitet; deres baseline alder, køn, højde og vægt; måling af deres baseline serum kreatinin (SCr), eGFR, PCR og ACR; disse patienters familiehistorie med Fabrys sygdom, deres historie med nyre- eller systemiske sygdomme, deres medicin inklusive enzymerstatningsterapi og deres medicinske oplysninger om andre komplikationer af Fabrys sygdom (såsom kardiomyopati, arytmier, neuropati og gastrointestinale problemer).