Podocituria - Predictor de disfunción renal en la nefropatía de Fabry

A pesar de la terapia de reemplazo de enzimas recombinantes a largo plazo, la insuficiencia renal sigue siendo una complicación común e importante de la enfermedad de Fabry. Estudios recientes sugieren que la administración temprana de terapia de reemplazo enzimático en dosis suficientes puede prevenir la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con enfermedad de Fabry. Actualmente, no existe un biomarcador no invasivo fiable para detectar precozmente una lesión renal oculta en estos pacientes. Esta detección temprana de la lesión renal es fundamental para guiar la decisión de cuándo iniciar la terapia de reemplazo enzimático y para identificar a aquellos pacientes con lesión renal más grave que pueden necesitar dosis más altas de terapia de reemplazo enzimático o formas adicionales de terapia.

Los podocitos son células renales especiales con un papel crucial en la prevención del escape de proteínas de la sangre a la orina. Los estudios de biopsia de pacientes con enfermedad de Fabry sugieren que la lesión de los podocitos ocurre temprano y es progresiva con el aumento de la edad en pacientes jóvenes con enfermedad de Fabry. También es probable que la lesión y pérdida de podocitos provoque lesiones renales irreversibles en etapas posteriores de la nefropatía por enfermedad de Fabry. Debido a que los podocitos lesionados se eliminan en la orina (una manifestación conocida como podocituria), la cuantificación de los podocitos en la orina podría servir como un biomarcador sensible y no invasivo útil para predecir el riesgo de nefropatía por enfermedad de Fabry; y para guiar un tratamiento más eficaz de la enfermedad de Fabry.

Los datos preliminares de los investigadores muestran correlaciones entre la presencia de podocitos urinarios y otros marcadores de enfermedad renal en pacientes adultos con enfermedad de Fabry; sin embargo, estos datos transversales deben ampliarse. Los investigadores no tienen información sobre si este biomarcador potencial podría predecir la progresión de la enfermedad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que, dado que la lesión de los podocitos desempeña un papel central en las complicaciones renales de la enfermedad de Fabry, la pérdida de podocitos detectada en la orina identificará a los pacientes con una mayor enfermedad renal subyacente e identificará a los pacientes con una mayor propensión a la progresión de la enfermedad renal. También plantean la hipótesis de que el número de podocitos en la orina de pacientes con enfermedad de Fabry se correlacionará directamente con la proteinuria de estos pacientes y se correlacionará inversamente con su tasa de filtración glomerular (TFG) al inicio del estudio. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que el número de podocitos en la orina de los pacientes con enfermedad de Fabry predecirá un aumento de la proteinuria y una disminución de la tasa de filtración glomerular, medida durante el seguimiento a largo plazo del paciente.

Los datos que se recopilarán incluyen la identificación de la mutación del gen GLA de estos pacientes; medición de su actividad enzimática de α-galactosidasa A de referencia; su edad, sexo, altura y peso basales; medición de su creatinina sérica basal (SCr), eGFR, PCR y ACR; los antecedentes familiares de la enfermedad de Fabry de estos pacientes, su historial de enfermedades renales o sistémicas, sus medicamentos, incluida la terapia de reemplazo de enzimas, y su información médica sobre otras complicaciones de la enfermedad de Fabry (como cardiomiopatía, arritmias, neuropatía y problemas gastrointestinales).