Podocyturie - Prédicteur de dysfonctionnement rénal dans la néphropathie de Fabry

Malgré l'enzymothérapie substitutive recombinante à long terme, l'insuffisance rénale reste une complication fréquente et importante de la maladie de Fabry. Des études récentes suggèrent que l'administration précoce d'une enzymothérapie substitutive à une dose suffisante peut empêcher la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints de la maladie de Fabry. Actuellement, il n'existe aucun biomarqueur non invasif fiable pour détecter une lésion rénale occulte précoce chez ces patients. Une telle détection précoce des lésions rénales est essentielle pour orienter la décision quant au moment d'initier une enzymothérapie substitutive et pour identifier les patients présentant des lésions rénales plus graves qui peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'enzymothérapie substitutive ou de formes supplémentaires de thérapie.

Les podocytes sont des cellules rénales spéciales jouant un rôle crucial dans la prévention de la fuite des protéines du sang dans l'urine. Des études de biopsie de patients atteints de la maladie de Fabry suggèrent que la lésion des podocytes survient tôt et progresse avec l'âge chez les jeunes patients atteints de la maladie de Fabry. Il est également probable que les lésions et la perte de podocytes entraînent des lésions rénales irréversibles aux stades ultérieurs de la néphropathie de la maladie de Fabry. Étant donné que les podocytes blessés sont éliminés dans l'urine (une manifestation connue sous le nom de podocyturie), la quantification des podocytes urinaires pourrait servir de biomarqueur non invasif et sensible utile pour prédire le risque de néphropathie de la maladie de Fabry ; et pour guider un traitement plus efficace de la maladie de Fabry.

Les données préliminaires des chercheurs montrent des corrélations entre la présence de podocytes urinaires et d'autres marqueurs de maladie rénale chez les patients adultes atteints de la maladie de Fabry ; cependant, ces données transversales doivent être élargies. Les chercheurs ne disposent d'aucune information quant à savoir si ce biomarqueur potentiel pourrait prédire la progression de la maladie.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, puisque la lésion des podocytes joue un rôle central dans les complications rénales de la maladie de Fabry, la perte de podocytes détectée dans l'urine identifiera les patients présentant une maladie rénale sous-jacente plus importante et identifiera les patients ayant une plus grande propension à la progression de la maladie rénale. Ils émettent également l'hypothèse que le nombre de podocytes dans l'urine des patients atteints de la maladie de Fabry sera directement corrélé à la protéinurie de ces patients et inversement avec leur débit de filtration glomérulaire (DFG) au départ. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que le nombre de podocytes dans l'urine des patients atteints de la maladie de Fabry prédira l'augmentation de la protéinurie et la baisse du taux de filtration glomérulaire, tel que mesuré lors du suivi à long terme des patients.

Les données à collecter comprennent l'identification de la mutation du gène GLA de ces patients ; mesure de leur activité enzymatique a-galactosidase A de base ; leur âge, sexe, taille et poids de base ; mesure de leur créatinine sérique de base (SCr), eGFR, PCR et ACR ; les antécédents familiaux de la maladie de Fabry de ces patients, leurs antécédents de maladies rénales ou systémiques, leurs médicaments, y compris l'enzymothérapie substitutive, et leurs informations médicales sur d'autres complications de la maladie de Fabry (telles que la cardiomyopathie, les arythmies, la neuropathie et les problèmes gastro-intestinaux).