Podocituria - Predittore di disfunzione renale nella nefropatia di Fabry

Nonostante la terapia sostitutiva enzimatica ricombinante a lungo termine, l'insufficienza renale rimane una complicanza comune e importante della malattia di Fabry. Studi recenti suggeriscono che la somministrazione precoce della terapia enzimatica sostitutiva in dosi sufficienti può prevenire la progressione dell'insufficienza renale nei pazienti con malattia di Fabry. Attualmente, non esiste un biomarcatore non invasivo affidabile per rilevare lesioni renali occulte precoci in questi pazienti. Tale diagnosi precoce del danno renale è fondamentale per guidare la decisione su quando iniziare la terapia enzimatica sostitutiva e per identificare quei pazienti con danno renale più grave che potrebbero aver bisogno di dosi più elevate di terapia enzimatica sostitutiva o forme aggiuntive di terapia.

I podociti sono speciali cellule renali con un ruolo cruciale nel prevenire la fuoriuscita di proteine ​​dal sangue nelle urine. Gli studi sulla biopsia dei pazienti con malattia di Fabry suggeriscono che la lesione dei podociti si verifica precocemente ed è progressiva con l'aumentare dell'età nei giovani pazienti con malattia di Fabry. È anche probabile che la lesione e la perdita dei podociti portino a lesioni renali irreversibili nelle fasi successive della nefropatia della malattia di Fabry. Poiché i podociti feriti vengono eliminati nelle urine (una manifestazione nota come podocituria), la quantificazione dei podociti nelle urine potrebbe fungere da biomarcatore non invasivo e sensibile utile per prevedere il rischio di nefropatia della malattia di Fabry; e per guidare un trattamento più efficace della malattia di Fabry.

I dati preliminari dei ricercatori mostrano correlazioni tra la presenza di podociti urinari e altri marcatori di malattia renale in pazienti adulti con malattia di Fabry; tuttavia, questi dati trasversali devono essere ampliati. I ricercatori non hanno informazioni sul fatto che questo potenziale biomarcatore possa prevedere la progressione della malattia.

I ricercatori ipotizzano che poiché la lesione dei podociti svolge un ruolo centrale nelle complicanze renali della malattia di Fabry, la perdita di podociti rilevata nelle urine identificherà i pazienti con una maggiore malattia renale sottostante e identificherà i pazienti con una maggiore propensione alla progressione della malattia renale. Ipotizzano inoltre che il numero di podociti nelle urine dei pazienti con malattia di Fabry sarà correlato direttamente con la proteinuria di questi pazienti e sarà correlato inversamente con la loro velocità di filtrazione glomerulare (GFR) al basale. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che il numero di podociti nelle urine dei pazienti con malattia di Fabry predirà l'aumento della proteinuria e il declino della velocità di filtrazione glomerulare, come misurato durante il follow-up a lungo termine del paziente.

I dati da raccogliere includono l'identificazione della mutazione del gene GLA di questi pazienti; misurazione della loro attività dell'enzima a-galattosidasi A al basale; la loro età di base, sesso, altezza e peso; misurazione della loro creatinina sierica basale (SCr), eGFR, PCR e ACR; la storia familiare di questi pazienti della malattia di Fabry, la loro storia di malattie renali o sistemiche, i loro farmaci inclusa la terapia enzimatica sostitutiva e le loro informazioni mediche su altre complicanze della malattia di Fabry (come cardiomiopatia, aritmie, neuropatia e problemi gastrointestinali).