Sikkerhed og effektivitet af kombination Acthar Gel og Tacrolimus til behandling af steroidresistent nefrotisk syndrom

Flere midler er blevet undersøgt i behandlingen af ​​patienter med SRNS, men der er ingen konsensus om, hvad der udgør optimal terapi. Tidligere studier har vist fuldstændige og delvise responsrater mellem 40% og 60%. For nylig er calcineurinhæmmere (CNI) blevet en effektiv andenlinjebehandling med lignende responsrater mellem 50%-70%. Imidlertid er begge behandlingsregimer begrænset af risikoen for infektion samt udviklingen af ​​vvvvvvv CNI-induceret nefrotoksicitet og progressiv nyresygdom. Acthar gel er et svinehypofysepræparat sammensat af ACTH og til behandling af idiopatisk nefrotisk syndrom. Tidligere undersøgelser, såvel som mere aktuelle undersøgelser, har vist, at ACTHar gel effektivt kan reducere proteinuriammmmmmmm ved idiopatisk membranøs glomerulonefritis og andre former for glomerulopati, herunder fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) og fremskreden diabetisk nefropati. Mens mekanismen er ukendt, har tidligere undersøgelser vist, at melanocortin 1-receptorer udtrykkes i glomerulære podocytter, og den vej kan være involveret i de proteinsænkende virkninger af ACTHar bbbbbbbbgel. Inkubation af dyrkede podocytter med ACTH fører til aktivering af MCR-1-receptorer og den efterfølgende stimulering af proteinkinase A (PKA) gennem en G-proteinafhængig vej. Nedstrøms phosphorylering og stabilisering af Rho GTPaser, synaptopodin og andre celle-cytoskelet-associerede proteiner kan stabilisere podocytfunktionen og -densiteten.