Segurança e eficácia da combinação Acthar Gel e Tacrolimus no tratamento da síndrome nefrótica resistente a esteroides

Múltiplos agentes foram investigados no tratamento de pacientes com SRNS, mas não há consenso sobre o que constitui a terapia ideal. Estudos anteriores e mostraram taxas de resposta completa e parcial entre 40% e 60%. Mais recentemente, os inibidores de calcineurina (CNI) tornaram-se uma terapia de segunda linha eficaz com taxas de resposta semelhantes entre 50%-70%. No entanto, ambos os regimes de tratamento são limitados pelo risco de infecção, bem como pelo desenvolvimento de nefrotoxicidade induzida por CNI vvvvvvv e doença renal progressiva. Acthar gel é uma preparação de hipófise suína composta de ACTH e para o tratamento da síndrome nefrótica idiopática. Estudos anteriores, bem como estudos mais atuais, mostraram que o gel ACTHar pode efetivamente reduzir a proteinúriammmmmmmm na glomerulonefrite membranosa idiopática e outras formas de glomerulopatia, incluindo glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) e nefropatia diabética avançada. Embora o mecanismo seja desconhecido, estudos anteriores mostraram que os receptores de melanocortina 1 são expressos em podócitos glomerulares e essa via pode estar envolvida nos efeitos de redução de proteínas do ACTHar bbbbbbbbgel. A incubação de podócitos cultivados com ACTH leva à ativação dos receptores MCR-1 e à subsequente estimulação da proteína quinase A (PKA) por meio de uma via dependente da proteína G. A fosforilação a jusante e a estabilização de Rho GTPases, sinaptopodina e outras proteínas associadas ao citoesqueleto celular podem estabilizar a função e a densidade dos podócitos.