Безопасность и эффективность комбинации геля актара и такролимуса при лечении стероидрезистентного нефротического синдрома
15 февраля 2021 г. обновлено: James A. Tumlin MD, Southeast Renal Research Institute
Лечение стероидрезистентного нефротического синдрома (СРНС) остается постоянной проблемой для исследователей отчасти из-за широкого спектра патогенных cccccccccc механизмов, которые способствуют этим расстройствам, а также из-за отсутствия таковых.
В то время как глюкокортикоиды остаются основной терапией для многих форм белково-мочевых гломерулярных хххххххх заболеваний, их длительное использование связано со значительными осложнениями, включая диабет, вызванный стероидами, метаболические заболевания костей и чрезмерное увеличение веса.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для лечения пациентов со СРНС было исследовано несколько агентов, но единого мнения о том, что представляет собой оптимальная терапия, нет.
Предыдущие исследования показали, что частота полных и частичных ответов составляет от 40% до 60%.
Совсем недавно ингибиторы кальциневрина (ИКН) стали эффективной терапией второй линии с аналогичной частотой ответа от 50% до 70%.
Однако оба режима лечения ограничены риском инфекции, а также развитием vvvvvvv-индуцированной CNI нефротоксичности и прогрессирующей почечной недостаточностью.
Гель Acthar представляет собой свиной гипофизарный препарат, состоящий из АКТГ и предназначенный для лечения идиопатического нефротического синдрома.
Предыдущие исследования, а также более современные исследования показали, что гель ACTHar может эффективно снижать протеинурию мммммммм при идиопатическом мембранозном гломерулонефрите и других формах гломерулопатии, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) и прогрессирующую диабетическую нефропатию.
Хотя механизм неизвестен, предыдущие исследования показали, что рецепторы меланокортина 1 экспрессируются в гломерулярных подоцитах, и этот путь может быть задействован в снижении содержания белка в эффектах ACTHar bbbbbbbbgel.
Инкубация культивируемых подоцитов с АКТГ приводит к активации рецепторов MCR-1 и последующей стимуляции протеинкиназы А (ПКА) через G-белок-зависимый путь.
Фосфорилирование ниже по течению и стабилизация Rho GTPases, synaptopodin и других белков, связанных с клеткой и цитоскелетом, может стабилизировать функцию и плотность подоцитов.
Тип исследования
Наблюдательный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37408
- Nephronet
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с рефрактерным нефротическим синдромом, вторичным по отношению к диабету I или II типа
Описание
Критерии включения:
- вторичный рефрактерный нефротический синдром, определяемый как субъекты, имеющие соотношение белок/Cr в моче более 3,0, при активном приеме ингибиторов АПФ и гипергликемической терапии (например, инсулина или пероральных гипергликемических средств).
- Диабет I или II типа
- получающих комбинированную терапию ингибитором АПФ и вторым агентом, снижающим уровень белка (например, БРА, недигидропиридиновым БКК или спиронолактоном).
Критерий исключения:
- известный первичный или вторичный мембранозный гломерулонефрит (ГН)
- первичный или вторичный очаговый сегментарный гломерулосклероз
- другие недиабетические формы гломерулопатии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Актаровый гель и такролимус
Комбинированная терапия Актар гелем и Такролимусом
|
Комбинированная терапия гелем Актар и такролимусом (0,5-3,0 мг два раза в день) только после 6 месяцев терапии АКТГ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение протеинурии при идиопатическом мембранозном гломерулонефрите (МГН) и других формах гломерулопатии, включая фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) и выраженную диабетическую нефропатию
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Субъектов со стероидрезистентным нефротическим синдромом лечили подкожным (п/к) гелем ACTHar (40-80 единиц) п/к 2-3 раза в неделю.
После 6 месяцев терапии гелем ACTHar субъекты, достигшие полной ремиссии, прекращали терапию в течение периода от 3 до 12 месяцев.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частичная ремиссия или отсутствие ответа на схему лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Субъекты, у которых не было ответа или частичная ремиссия, получали существующие дозы геля ACTHar и начинали пероральный прием такролимуса (от 0,03 до 0,06 мг/кг/день) с титрованием до минимального уровня 5-10 нг/мл в течение дополнительных 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: James A Tumlin, MD, NephroNet Clinical Research Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12345 (Другой номер гранта/финансирования: Reasons for Hope Fund in Prevention and Early Detection of Mental Illness)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .