Sikkerhet og effekt av kombinasjon Acthar Gel og takrolimus ved behandling av steroidresistent nefrotisk syndrom

Flere midler har blitt undersøkt i behandlingen av pasienter med SRNS, men det er ingen konsensus om hva som er optimal terapi. Tidligere studier har vist fullstendige og delvise responsrater mellom 40% og 60%. Nylig har kalsineurinhemmere (CNI) blitt en effektiv andrelinjebehandling med lignende responsrater mellom 50%-70%. Imidlertid er begge behandlingsregimene begrenset av risikoen for infeksjon samt utvikling av vvvvvvv CNI-indusert nefrotoksisitet og progressiv nyresykdom. Acthar gel er et hypofysepreparat fra svin som består av ACTH og for behandling av idiopatisk nefrotisk syndrom. Tidligere studier, så vel som mer aktuelle studier, har vist at ACTHar gel effektivt kan redusere proteinuriammmmmmmm i idiopatisk membranøs glomerulonefritt og andre former for glomerulopati inkludert fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) og avansert diabetisk nefropati. Mens mekanismen er ukjent, har tidligere studier vist at melanokortin 1-reseptorer uttrykkes i glomerulære podocytter, og den veien kan være involvert i de proteinsenkende effektene av ACTHar bbbbbbbbgel. Inkubasjon av dyrkede podocytter med ACTH fører til aktivering av MCR-1-reseptorer og påfølgende stimulering av proteinkinase A (PKA) gjennom en G-proteinavhengig vei. Nedstrøms fosforylering og stabilisering av Rho GTPaser, synaptopodin og andre celle-cytoskjelettassosierte proteiner kan stabilisere podocyttfunksjon og -tetthet.