Veiligheid en werkzaamheid van de combinatie Acthar Gel en Tacrolimus bij de behandeling van steroïdresistent nefrotisch syndroom
15 februari 2021 bijgewerkt door: James A. Tumlin MD, Southeast Renal Research Institute
De behandeling van steroïdresistent nefrotisch syndroom (SRNS) blijft een aanhoudend probleem voor onderzoekers, deels vanwege het brede scala aan pathogene cccccccccc-mechanismen die bijdragen aan deze aandoeningen, evenals het gebrek aan cccccccccc-mechanismen.
Hoewel glucocorticoïden de primaire therapie blijven voor vele vormen van eiwit-urische glomerulaire xxxxxxxxx-ziekten, wordt langdurig gebruik geassocieerd met aanzienlijke morbiditeiten, waaronder steroïde-geïnduceerde diabetes, metabole botziekte en overmatige gewichtstoename.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn meerdere middelen onderzocht bij de behandeling van patiënten met SRNS, maar er bestaat geen consensus over wat optimale therapie is.
Eerdere studiesoïden hebben volledige en gedeeltelijke responspercentages tussen 40% en 60% laten zien.
Meer recentelijk zijn calcineurineremmers (CNI) een effectieve tweedelijnstherapie geworden met vergelijkbare responspercentages tussen 50% en 70%.
Beide behandelingsregimes worden echter beperkt door het risico op infectie en de ontwikkeling van vvvvvvv CNI-geïnduceerde nefrotoxiciteit en progressieve nierziekte.
Acthar-gel is een varkenshypofysepreparaat samengesteld uit ACTH en voor de behandeling van idiopathisch nefrotisch syndroom.
Eerdere studies, evenals meer recente studies, hebben aangetoond dat ACTHar-gel proteïnurie mmmmmmmm effectief kan verminderen bij idiopathische vliezige glomerulonefritis en andere vormen van glomerulopathie, waaronder focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) en geavanceerde diabetische nefropathie.
Hoewel het mechanisme onbekend is, hebben eerdere studies aangetoond dat melanocortine-1-receptoren tot expressie worden gebracht in glomerulaire podocyten en dat die weg betrokken zou kunnen zijn bij de eiwitverlagende effecten van ACTHar bbbbbbbbgel.
Incubatie van gekweekte podocyten met ACTH leidt tot activering van MCR-1-receptoren en de daaropvolgende stimulatie van proteïnekinase A (PKA) via een G-proteïne-afhankelijke route.
De stroomafwaartse fosforylering en stabilisatie van Rho GTPases, synaptopodin en andere cel-cytoskelet-geassocieerde eiwitten kunnen de functie en dichtheid van podocyten stabiliseren.
Studietype
Observationeel
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37408
- Nephronet
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
patiënten tussen de 18 en 80 jaar met refractair nefrotisch syndroom secundair aan diabetes type I of type II
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- refractair nefrotisch syndroom secundair, gedefinieerd als personen met een eiwit/Cr-ratio in de urine van meer dan 3,0 terwijl ze actief ACE-remmers en hyperglycemische therapie krijgen (d.w.z. insuline of orale hyperglycemische middelen).
- Diabetes type I of type II
- combinatietherapie krijgen met een ACE-remmer en een tweede eiwitverlagend middel (bijv. ARB, non-dihydropyridine CCB of spironolacton).
Uitsluitingscriteria:
- bekende primaire of secundaire vliezige glomerulonefritis (GN)
- primaire of secundaire focale segmentale glomerulosclerose
- andere niet-diabetische vormen van glomerulopathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Acthar Gel en Tacrolimus
Combinatietherapie met HP Acthar Gel en Tacrolimus
|
Combinatietherapie met HP Acthar Gel en Tacrolimus (0,5-3,0 mg tweemaal daags) alleen na 6 maanden ACTH-therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van proteïnurie bij idiopathische vliezige glomerulonefritis (MGN) en andere vormen van glomerulopathie waaronder focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) en geavanceerde diabetische nefropathie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Proefpersonen met steroïdresistent nefrotisch syndroom werden behandeld met subcutane (SQ) ACTHar-gel, (40-80 eenheden) SQ 2X-3X/week.
Na 6 maanden ACTHar-geltherapie werden proefpersonen die volledige remissie bereikten gedurende een periode van 3-12 maanden van de therapie afgebouwd.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gedeeltelijke remissie of geen reactie op behandelingsregiment
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Proefpersonen die geen respons of gedeeltelijke remissie vertoonden, werden op bestaande ACTHar-geldoses gehouden en begonnen met orale tacrolimus (0,03 tot 0,06 mg/kg/dag) die werd getitreerd tot een dalspiegel van 5-10 ng/ml gedurende nog eens 6 maanden.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James A Tumlin, MD, NephroNet Clinical Research Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2016
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2017
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12345 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Reasons for Hope Fund in Prevention and Early Detection of Mental Illness)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .