Innocuité et efficacité de l'association gel Acthar et tacrolimus dans le traitement du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes

Plusieurs agents ont été étudiés dans le traitement des patients atteints de SRNS, mais il n'y a pas de consensus sur ce qui constitue une thérapie optimale. Les études précédentes ont montré des taux de réponse complète et partielle entre 40 % et 60 %. Plus récemment, les inhibiteurs de la calcineurine (ICN) sont devenus un traitement de deuxième ligne efficace avec des taux de réponse similaires entre 50 % et 70 %. Cependant, les deux schémas thérapeutiques sont limités par le risque d'infection ainsi que par le développement d'une néphrotoxicité induite par l'ICN vvvvvvv et d'une néphropathie évolutive. Le gel Acthar est une préparation hypophysaire porcine composée d'ACTH et destinée au traitement du syndrome néphrotique idiopathique. Des études antérieures, ainsi que des études plus récentes, ont montré que le gel ACTHar peut réduire efficacement la protéinuriemmmmmmmm dans la glomérulonéphrite membraneuse idiopathique et d'autres formes de glomérulopathie, notamment la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) et la néphropathie diabétique avancée. Bien que le mécanisme soit inconnu, des études antérieures ont montré que les récepteurs de la mélanocortine 1 sont exprimés dans les podocytes glomérulaires et que cette voie pourrait être impliquée dans les effets d'abaissement des protéines de l'ACTHar bbbbbbbbgel. L'incubation de podocytes cultivés avec de l'ACTH conduit à l'activation des récepteurs MCR-1 et à la stimulation subséquente de la protéine kinase A (PKA) par une voie dépendante de la protéine G. La phosphorylation et la stabilisation en aval des Rho GTPases, de la synaptopodine et d'autres protéines associées au cytosquelette cellulaire peuvent stabiliser la fonction et la densité des podocytes.