Acthar-geelin ja takrolimuusin yhdistelmän turvallisuus ja teho steroidiresistentin nefroottisen oireyhtymän hoidossa

Useita aineita on tutkittu SRNS-potilaiden hoidossa, mutta yksimielisyyttä siitä, mikä on optimaalinen hoito, ei ole. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että täydellinen ja osittainen vaste on 40–60 %. Viime aikoina kalsineuriinin estäjistä (CNI) on tullut tehokas toisen linjan hoito, jolla on samanlainen vasteprosentti välillä 50–70 %. Molempia hoitojaksoja rajoittavat kuitenkin infektioriski sekä vvvvvvv CNI:n aiheuttaman nefrotoksisuuden ja etenevän munuaissairauden kehittyminen. Acthar-geeli on sian aivolisäkevalmiste, joka koostuu ACTH:sta ja on tarkoitettu idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän hoitoon. Aiemmat tutkimukset sekä uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ACTHar-geeli voi tehokkaasti vähentää proteinuriaammmmmmmmm-proteiinia idiopaattisessa kalvonomaisessa glomerulonefriitissä ja muissa glomerulopatian muodoissa, mukaan lukien fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) ja pitkälle edennyt diabeettinen nefropatia. Vaikka mekanismia ei tunneta, aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että melanokortiini 1 -reseptorit ilmentyvät glomerulaarisissa podosyyteissä ja että tämä reitti saattaa olla osallisena ACTHar bbbbbbbbgelin proteiinia alentavissa vaikutuksissa. Viljeltyjen podosyyttien inkubointi ACTH:n kanssa johtaa MCR-1-reseptorien aktivoitumiseen ja sitä seuraavaan proteiinikinaasi A:n (PKA) stimulaatioon G-proteiinista riippuvan reitin kautta. Rho-GTPaasien, synaptopodiinin ja muiden solu-sytoskeletaaliin liittyvien proteiinien fosforylaatio ja stabilointi alavirran puolella voi stabiloida podosyyttien toimintaa ja tiheyttä.