Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Acthar Gel und Tacrolimus bei der Behandlung des steroidresistenten nephrotischen Syndroms

Bei der Behandlung von Patienten mit SRNS wurden mehrere Wirkstoffe untersucht, aber es besteht kein Konsens darüber, was eine optimale Therapie ausmacht. Frühere Studien haben vollständige und teilweise Ansprechraten zwischen 40 % und 60 % gezeigt. In jüngerer Zeit sind Calcineurin-Inhibitoren (CNI) zu einer wirksamen Zweitlinientherapie mit ähnlichen Ansprechraten zwischen 50 % und 70 % geworden. Beide Behandlungsregime sind jedoch durch das Infektionsrisiko sowie die Entwicklung einer vvvvvvv CNI-induzierten Nephrotoxizität und einer fortschreitenden Nierenerkrankung begrenzt. Acthar Gel ist ein Hypophysenpräparat vom Schwein, das aus ACTH besteht und zur Behandlung des idiopathischen nephrotischen Syndroms dient. Frühere Studien sowie neuere Studien haben gezeigt, dass ACTHar-Gel Proteinuriemmmmmmmm bei idiopathischer membranöser Glomerulonephritis und anderen Formen der Glomerulopathie, einschließlich fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) und fortgeschrittener diabetischer Nephropathie, wirksam reduzieren kann. Obwohl der Mechanismus unbekannt ist, haben frühere Studien gezeigt, dass Melanocortin-1-Rezeptoren in glomerulären Podozyten exprimiert werden und dass dieser Weg an den proteinsenkenden Wirkungen von ACTHar bbbbbbbbgel beteiligt sein könnte. Die Inkubation von kultivierten Podozyten mit ACTH führt zur Aktivierung von MCR-1-Rezeptoren und der anschließenden Stimulation von Proteinkinase A (PKA) über einen G-Protein-abhängigen Weg. Die nachgeschaltete Phosphorylierung und Stabilisierung von Rho-GTPasen, Synaptopodin und anderen Zell-Zytoskelett-assoziierten Proteinen kann die Podozytenfunktion und -dichte stabilisieren.