Bezpečnost a účinnost kombinace Acthar Gel a takrolimu v léčbě nefrotického syndromu rezistentního na steroidy
15. února 2021 aktualizováno: James A. Tumlin MD, Southeast Renal Research Institute
Léčba steroid-rezistentního nefrotického syndromu (SRNS) zůstává pro vyšetřovatele přetrvávajícím problémem zčásti kvůli širokému spektru patogenních mechanismů cccccccccc, které přispívají k těmto poruchám, a také kvůli nedostatku.
Zatímco glukokortikoidy zůstávají primární terapií mnoha forem proteinových močových glomerulárních onemocnění xxxxxxxxx, jejich dlouhodobé užívání je spojeno s významnými nemocemi včetně diabetu vyvolaného steroidy, metabolického onemocnění kostí a nadměrného přírůstku hmotnosti.
Přehled studie
Detailní popis
Při léčbě pacientů se SRNS bylo zkoumáno více činidel, ale neexistuje konsenzus o tom, co představuje optimální terapii.
Předchozí studie prokázaly míru úplné a částečné odpovědi mezi 40 % a 60 %.
V poslední době se inhibitory kalcineurinu (CNI) staly účinnou terapií druhé linie s podobnou mírou odezvy mezi 50 % až 70 %.
Oba léčebné režimy jsou však omezeny rizikem infekce a také rozvojem nefrotoxicity vyvolané vvvvvvv CNI a progresivním onemocněním ledvin.
Acthar gel je prasečí hypofýzový přípravek složený z ACTH a pro léčbu idiopatického nefrotického syndromu.
Předchozí studie, stejně jako novější studie, ukázaly, že gel ACTHar může účinně snížit proteinuriammmmmmmmm u idiopatické membránové glomerulonefritidy a dalších forem glomerulopatie včetně fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) a pokročilé diabetické nefropatie.
Zatímco mechanismus není znám, předchozí studie ukázaly, že melanokortinové 1-receptory jsou exprimovány v glomerulárních podocytech a tato dráha by se mohla podílet na účincích ACTHar bbbbbbbbgel na snižování proteinů.
Inkubace kultivovaných podocytů s ACTH vede k aktivaci receptorů MCR-1 a následné stimulaci proteinkinázy A (PKA) cestou závislou na G-proteinu.
Následná fosforylace a stabilizace Rho GTPáz, synaptopodinu a dalších proteinů asociovaných s buněčným cytoskeletem může stabilizovat funkci a hustotu podocytů.
Typ studie
Pozorovací
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37408
- Nephronet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
pacienti ve věku 18 až 80 let s refrakterním nefrotickým syndromem sekundárním k diabetu typu I nebo typu II
Popis
Kritéria pro zařazení:
- sekundární refrakterní nefrotický syndrom, definovaný jako subjekty, které mají poměr protein/Cr v moči vyšší než 3,0, zatímco aktivně dostávají ACE inhibitory a hyperglykemickou terapii (tj. inzulín nebo perorální hyperglykemická činidla).
- Diabetes typu I nebo typu II
- příjem kombinační terapie s ACE inhibitorem a druhým činidlem snižujícím protein (např. ARB, nedihydropyridinový CCB nebo spironolakton).
Kritéria vyloučení:
- známá primární nebo sekundární membránová glomerulonefritida (GN)
- primární nebo sekundární fokální segmentální glomeruloskleróza
- jiné nediabetické formy glomerulopatie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Acthar Gel a Tacrolimus
Kombinovaná terapie s Acthar Gel a Tacrolimus
|
Kombinovaná léčba s Acthar Gel a Tacrolimus (0,5-3,0 mg BID) pouze po 6 měsících léčby ACTH
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení proteinurie u idiopatické membranózní glomerulonefritidy (MGN) a dalších forem glomerulopatie včetně fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) a pokročilé diabetické nefropatie
Časové okno: 6 měsíců
|
Jedinci s nefrotickým syndromem rezistentním na steroidy byli léčeni subkutánním (SQ) ACTHar gelem, (40-80 jednotek) SQ 2X-3X/týden.
Po 6 měsících gelové terapie ACTHar byly subjekty, které dosáhly kompletní remise, odstaveny z terapie po dobu 3-12 měsíců.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Částečná remise nebo žádná odpověď na léčebný režim
Časové okno: 6 měsíců
|
Jedinci nevykazující žádnou odpověď nebo částečnou remisi byli udržováni na stávajících dávkách gelu ACTHar a začali s perorálním takrolimem (0,03 až 0,06 mg/kg/den) titrovaným na minimální hladinu 5-10 ng/ml po dobu dalších 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James A Tumlin, MD, NephroNet Clinical Research Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2016
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. února 2017
První zveřejněno (ODHAD)
3. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12345 (Jiné číslo grantu/financování: Reasons for Hope Fund in Prevention and Early Detection of Mental Illness)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .