Bezpieczeństwo i skuteczność połączenia Acthar Gel i takrolimusu w leczeniu steroidoopornego zespołu nerczycowego

Badano wiele środków w leczeniu pacjentów z SRNS, ale nie ma zgody co do tego, co stanowi optymalną terapię. Wcześniejsze badania wykazały, że odsetek całkowitych i częściowych odpowiedzi wynosi od 40% do 60%. Niedawno inhibitory kalcyneuryny (CNI) stały się skuteczną terapią drugiego rzutu z podobnymi wskaźnikami odpowiedzi między 50% a 70%. Jednak oba schematy leczenia są ograniczone ryzykiem infekcji, jak również rozwojem nefrotoksyczności wywołanej przez CNI i postępującą chorobą nerek. Acthar żel jest preparatem przysadki świńskiej złożonym z ACTH i przeznaczonym do leczenia idiopatycznego zespołu nerczycowego. Wcześniejsze badania, jak również nowsze, wykazały, że żel ACTHar może skutecznie zmniejszać białkomoczmmmmmmmm w idiopatycznym błoniastym kłębuszkowym zapaleniu nerek i innych postaciach glomerulopatii, w tym ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FSGS) i zaawansowanej nefropatii cukrzycowej. Chociaż mechanizm jest nieznany, wcześniejsze badania wykazały, że receptory melanokortyny 1 ulegają ekspresji w podocytach kłębuszków nerkowych i że szlak ten może być zaangażowany w działanie ACTHar bbbbbbbbgel obniżające poziom białka. Inkubacja hodowanych podocytów z ACTH prowadzi do aktywacji receptorów MCR-1, a następnie do stymulacji kinazy białkowej A (PKA) poprzez szlak zależny od białka G. Fosforylacja w dół i stabilizacja GTPaz Rho, synaptopodyny i innych białek związanych z cytoszkieletem komórkowym może stabilizować funkcję i gęstość podocytów.