PREPARE, præmaturitetsreduktion ved præeklampsipleje (PREPARE)

Dette forslag (PREPARE), ledet af brasilianske efterforskere i samarbejde med Global Pregnancy Collaboration (CoLab) er centreret om 7 hospitalscentre og deres 23 satellitsamfundssundhedscentre (UBS). Der er to kliniske initiativer: For det første et program for systematisk videnoverførsel (KT) for at tilskynde til vedtagelse af WHO-retningslinjerne til forebyggelse af svangerskabsforgiftning som en del af rutinemæssig prænatal pleje (mål 1); for det andet en intervention for at reducere unødvendige præmature fødsler til håndtering af præeklampsi. CoLab-forskere har udviklet metoder til at identificere de kvinder med præmatur præeklampsi, hvis graviditeter sikkert kan forlænges.4-6 I mål 2.1 vil disse metoder blive anvendt på kvinder, der viser sig med sikker eller mistænkt præeklampsi ved < 37 ugers svangerskab. Efterforskere vil bestemme sandsynligheden for et nært forestående uønsket resultat hos disse kvinder ved hjælp af opløselig fms-lignende tyrosinkinase-1-til-placental vækstfaktorforhold (sFlT-1/PlGF) måling og fuld PIERS klinisk vurdering. Tidligere undersøgelser med disse tilgange indikerer mere end 98 % negativ prædiktiv værdi for uønskede resultater for begge.4-6 Efterforskere vil forsinke levering hos dem, hvis risiko er lav, og tage sig af patienter i overensstemmelse med evidensbaserede WHO-retningslinjer. I modsætning til medicin kan ledelsen ikke testes på en blind måde. Ledelsen har brug for integrerede færdigheder og engagement fra omsorgspersoner. Derfor er et standard randomiseret kontrolleret forsøg uhensigtsmæssigt. I stedet foreslår efterforskerne et Stepped Wedge-design for at studere resultaterne i de 7 geografisk forskellige studiecentre i hele Brasilien. Mindst 6 kvinder med præmatur præeklampsi vil føde på hvert center hver måned. Det primære resultat vil være en lavere for tidlig fødsel på grund af svangerskabsforgiftning som en andel af de samlede leverancer i centrene efter implementering af planen sammenlignet med før dens introduktion. Undersøgelsen vil have 80 % effekt til at demonstrere en reduktion på 25 % (2,0 - 1,5 %). Efterforskere vil vurdere moderlige og føtale bivirkninger som sekundære resultater. Mål 2.2 vil indføre et intenst program for videnoverførsel for at implementere de nye ledelsesteknikker. I mål 2.3 og 2.4 bestemmer patient- og udbydertilfredsheden og den økonomiske effekt af plejeplanen. I mål 3 vil der etableres en biobank og database for at begynde at vurdere demografiske faktorer og biologiske analytter, der kan hjælpe med at identificere unikke prædiktive og diagnostiske/patofysiologiske træk for præeklampsi i den brasilianske befolkning (der kan strække sig til andre lav- og mellemindkomstlande (LMIC) )). I to år ved rutinebesøg (≤16 uger, 28-32 uger) ved hver UBS vil relevante data og plasma-, serum-, urin- og DNA-prøver blive opbevaret i henhold til de relevante standarder i biodepotet (mindst 7000 tilfælde). Efterforskere anslår, at der vil tages prøver ved levering hos mindst 5000 af disse kvinder. I fire år vil der blive indsamlet biologiske prøver fra kvinder med præeklampsi eller andre uønskede udfald og 2 matchede kontroller ved indlæggelse til fødsel (yderligere 3.000 forsøgspersoner). Mål 4 vil igangsætte pilotundersøgelser for at identificere nye biomarkører og sammenligne disse og andre kendte patofysiologiske faktorer med dem fra LMIC (Afrika, Indien) og HIC ved hjælp af prøver fra CoLab. Yderligere finansiering vil blive søgt til udvidelse og validering (f.eks. Merck for Mothers). Efterforskere vil også søge midler til at behandle risikostratificering hos kvinder med tilsyneladende lav risiko, baseret på prøverne indsamlet efter 28-32 uger. Mål 5 vil fremme intellektuelle interaktioner og samarbejde mellem de syv centre og CoLab. Evnen til at forstå og helbrede komplekse uønskede graviditetsudfald, der fører til akut og langvarig handicap hos børn, kræver intensivt samarbejde på tværs af sædvanlige "siloer", inklusive hospitaler og nationer. Koordinatorerne forventer, at samspillet mellem efterforskere og plejepersonale i de syv centre vil fremme intellektuelt samarbejde og forbedret standardiseret pleje. Brasilianske efterforskere vil blive medlemmer af CoLab og øge deres unikke vision, ekspertise og ressourcer (aktuelle data og biologiske materialer fra 28 centre). i hele verden).