PREPARE, Reduzierung der Frühgeburtlichkeit durch Präeklampsie-Behandlung (PREPARE)

Dieser Vorschlag (PREPARE), der von brasilianischen Forschern in Zusammenarbeit mit der Global Pregnancy Collaboration (CoLab) geleitet wird, konzentriert sich auf 7 Krankenhauszentren und ihre 23 Satelliten-Community-Gesundheitszentren (UBSs). Es gibt zwei klinische Initiativen: Erstens ein Programm zum systematischen Wissenstransfer (KT), um die Annahme der WHO-Richtlinien zur Prävention von Präeklampsie als Teil der routinemäßigen Schwangerschaftsvorsorge zu fördern (Ziel 1); Zweitens eine Intervention zur Reduzierung unnötiger Frühgeburten für das Management von Präeklampsie. CoLab-Forscher haben Methoden entwickelt, um jene Frauen mit vorzeitiger Präeklampsie zu identifizieren, deren Schwangerschaft sicher verlängert werden kann.4-6 In Ziel 2.1 werden diese Methoden bei Frauen mit gesicherter oder vermuteter Präeklampsie < 37 Schwangerschaftswochen angewendet. Die Ermittler werden die Wahrscheinlichkeit eines unmittelbar bevorstehenden unerwünschten Ergebnisses bei diesen Frauen anhand der Messung des Verhältnisses löslicher fms-ähnlicher Tyrosinkinase-1 zu plazentalem Wachstumsfaktor (sFlT-1/PlGF) und der vollständigen klinischen Bewertung von PIERS bestimmen. Frühere Studien mit diesen Ansätzen zeigen einen negativen Vorhersagewert von mehr als 98 % für unerwünschte Folgen für beide.4-6 Die Ermittler werden die Entbindung bei Patienten mit geringem Risiko verzögern und die Patienten gemäß den evidenzbasierten WHO-Richtlinien betreuen. Im Gegensatz zu Medikamenten kann die Behandlung nicht verblindet getestet werden. Das Management braucht integrierte Fähigkeiten und Engagement von Pflegekräften. Daher ist eine standardmäßige randomisierte kontrollierte Studie unangemessen. Stattdessen schlagen die Forscher ein abgestuftes Keildesign vor, um die Ergebnisse in den 7 geografisch unterschiedlichen Studienzentren in ganz Brasilien zu untersuchen. Mindestens 6 Frauen mit vorzeitiger Präeklampsie werden jeden Monat in jedem Zentrum entbinden. Das primäre Ergebnis wird eine niedrigere Rate an Frühgeburten aufgrund von Präeklampsie im Verhältnis zu den gesamten Entbindungen in dem/den Zentrum(en) nach Umsetzung des Plans im Vergleich zu vor seiner Einführung sein. Die Studie wird eine Aussagekraft von 80 % haben, um eine Reduktion um 25 % (2,0 - 1,5 %) nachzuweisen. Die Ermittler werden unerwünschte Ereignisse bei Mutter und Fötus als sekundäre Ergebnisse bewerten. Ziel 2.2 wird ein intensives Wissenstransferprogramm einführen, um die neuen Managementtechniken umzusetzen. In den Zielen 2.3 und 2.4 werden die Zufriedenheit von Patienten und Anbietern sowie die wirtschaftlichen Auswirkungen des Pflegeplans ermittelt. Im Rahmen von Ziel 3 wird eine Biobank und Datenbank eingerichtet, um mit der Bewertung demografischer Faktoren und biologischer Analyten zu beginnen, die dazu beitragen können, einzigartige prädiktive und diagnostische/pathophysiologische Merkmale für Präeklampsie in der brasilianischen Bevölkerung zu identifizieren (die sich auf andere Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen erstrecken können (LMIC )). Für zwei Jahre werden bei Routinevisiten (≤16 Wochen, 28-32 Wochen) bei jeder UBS relevante Daten sowie Plasma-, Serum-, Urin- und DNA-Proben nach den entsprechenden Standards im Biorepository gespeichert (mindestens 7000 Fälle). Ermittler schätzen, dass bei mindestens 5000 dieser Frauen Proben bei der Entbindung entnommen werden. Vier Jahre lang werden biologische Proben von Frauen mit Präeklampsie oder anderen unerwünschten Folgen und 2 passenden Kontrollen bei der Geburtsaufnahme gesammelt (zusätzliche 3.000 Probanden). Ziel 4 wird Pilotstudien einleiten, um neue Biomarker zu identifizieren und diese und andere bekannte pathophysiologische Faktoren mit denen von LMIC (Afrika, Indien) und HIC unter Verwendung von Proben von CoLab zu vergleichen. Für den Ausbau und die Validierung werden zusätzliche Mittel gesucht (z. Merck für Mütter). Die Ermittler werden sich auch um Finanzierung bemühen, um die Risikostratifizierung bei Frauen mit scheinbar geringem Risiko auf der Grundlage der nach 28 bis 32 Wochen gesammelten Proben anzugehen. Ziel 5 wird die intellektuellen Interaktionen und die Zusammenarbeit zwischen den sieben Zentren und dem CoLab fördern. Die Fähigkeit, komplexe unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse zu verstehen und zu heilen, die zu akuten und langfristigen Behinderungen bei Kindern führen, erfordert eine intensive Zusammenarbeit über die üblichen „Silos“ hinweg, einschließlich Krankenhäusern und Nationen. Die Koordinatoren gehen davon aus, dass die Interaktion von Ermittlern und Leistungserbringern in den sieben Zentren die intellektuelle Zusammenarbeit und eine verbesserte standardisierte Versorgung fördern wird. Brasilianische Forscher werden Mitglieder von CoLab, wodurch dessen einzigartige Vision, Expertise und Ressourcen (aktuelle Daten und biologisches Material aus 28 Zentren) erweitert werden. weltweit).