PREPARARE, Riduzione della prematurità con la cura della preeclampsia (PREPARE)

Questa proposta (PREPARE), guidata da ricercatori brasiliani in collaborazione con la Global Pregnancy Collaboration (CoLab), è incentrata su 7 centri ospedalieri e sui loro 23 centri sanitari comunitari satellite (UBS). Ci sono due iniziative cliniche: in primo luogo, un programma di trasferimento sistematico delle conoscenze (KT) per incoraggiare l'adozione delle linee guida dell'OMS per prevenire la preeclampsia come parte delle cure prenatali di routine (Obiettivo 1); secondo un intervento per ridurre i parti pretermine non necessari per la gestione della preeclampsia. I ricercatori del CoLab hanno sviluppato metodi per identificare le donne con preeclampsia pretermine le cui gravidanze possono essere prolungate in modo sicuro.4-6 Nell'Obiettivo 2.1, questi metodi saranno applicati a donne che presentano preeclampsia definita o sospetta a < 37 settimane di gestazione. Gli investigatori determineranno la probabilità di un esito avverso imminente in queste donne utilizzando la misurazione del rapporto del fattore di crescita solubile fms-like tirosina chinasi-1-placentare (sFlT-1 / PlGF) e la valutazione clinica completa PIERS. Studi precedenti con questi approcci indicano un valore predittivo negativo superiore al 98% per gli esiti avversi per entrambi.4-6 Gli investigatori ritarderanno il parto in coloro il cui rischio è basso, prendendosi cura dei pazienti in conformità con le linee guida dell'OMS basate sull'evidenza. A differenza dei farmaci, la gestione non può essere testata in cieco. La gestione richiede competenze integrate e impegno da parte dei caregiver. Pertanto, uno studio controllato randomizzato standard è inappropriato. Invece i ricercatori propongono un design a cuneo a gradini per studiare i risultati nei 7 centri di studio geograficamente diversi, in tutto il Brasile. Almeno 6 donne con preeclampsia pretermine partoriranno in ogni centro ogni mese. L'esito primario sarà un tasso inferiore di PARTO PRETERMINE dovuto alla preeclampsia in proporzione al totale dei parti nei centri dopo l'attuazione del piano rispetto a prima della sua introduzione. Lo studio avrà una potenza dell'80% per dimostrare una riduzione del 25% (2,0 - 1,5%). Gli investigatori valuteranno gli eventi avversi materni e fetali come esiti secondari. L'Obiettivo 2.2 istituirà un intenso programma di trasferimento di conoscenze per implementare le nuove tecniche di gestione. Negli Obiettivi 2.3 e 2.4 determinerà la soddisfazione del paziente e del fornitore e l'impatto economico del piano di assistenza. Nell'Obiettivo 3 creerà una biobanca e un database per iniziare a valutare i fattori demografici e gli analiti biologici che possono aiutare a identificare caratteristiche predittive e diagnostiche/patofisiologiche uniche per la pre-eclampsia nella popolazione brasiliana (che possono estendersi ad altri paesi a basso e medio reddito (LMIC )). Per due anni durante le visite di routine (≤16 settimane, 28-32 settimane) presso ogni UBS, i dati pertinenti e i campioni di plasma, siero, urina e DNA saranno conservati secondo gli standard appropriati nel biorepository (almeno 7000 casi). Gli investigatori stimano che acquisiranno campioni al momento del parto in almeno 5000 di queste donne. Per quattro anni, all'ammissione per travaglio verranno raccolti campioni biologici di donne con preeclampsia o altri esiti avversi e 2 controlli abbinati (altri 3.000 soggetti). L'obiettivo 4 avvierà studi pilota per identificare nuovi biomarcatori e confrontare questi e altri fattori fisiopatologici noti con quelli di LMIC (Africa, India) e HIC utilizzando campioni di CoLab. Ulteriori finanziamenti saranno richiesti per l'espansione e la convalida (ad es. Merck per le madri). Gli investigatori cercheranno anche finanziamenti per affrontare la stratificazione del rischio in donne apparentemente a basso rischio, sulla base dei campioni raccolti a 28-32 settimane. L'Obiettivo 5 promuoverà le interazioni intellettuali e la collaborazione tra i sette centri e il CoLab. La capacità di comprendere e curare complessi esiti avversi della gravidanza che portano a disabilità acute ea lungo termine nei bambini richiede un'intensa collaborazione tra i soliti "silos", inclusi ospedali e nazioni. I coordinatori prevedono che l'interazione degli investigatori e degli operatori sanitari nei sette centri favorirà la collaborazione intellettuale e una migliore assistenza standardizzata. I ricercatori brasiliani diventeranno membri del CoLab, aumentandone la visione, le competenze e le risorse uniche (dati attuali e materiali biologici provenienti da 28 centri). in tutto il mondo).