PREPARE, vroeggeboortevermindering door pre-eclampsiezorg (PREPARE)

Dit voorstel (PREPARE), geleid door Braziliaanse onderzoekers in samenwerking met de Global Pregnancy Collaboration (CoLab), is gericht op 7 ziekenhuiscentra en hun 23 satellietgemeenschapsgezondheidscentra (UBS's). Er zijn twee klinische initiatieven: ten eerste een programma voor systematische kennisoverdracht (KT) om de goedkeuring van de WHO-richtlijnen aan te moedigen om pre-eclampsie te voorkomen als onderdeel van routinematige prenatale zorg (Doelstelling 1); ten tweede een interventie om onnodige vroeggeboorte te verminderen voor de behandeling van pre-eclampsie. CoLab-onderzoekers hebben methoden ontwikkeld om die vrouwen met preterme pre-eclampsie te identificeren van wie de zwangerschap veilig kan worden verlengd.4-6 In doelstelling 2.1 zullen deze methoden worden toegepast op vrouwen met duidelijke of vermoede pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van < 37 weken. Onderzoekers zullen de waarschijnlijkheid van een dreigend ongunstig resultaat bij deze vrouwen bepalen met behulp van oplosbare fms-achtige tyrosinekinase-1-tot-placentale groeifactorverhouding (sFlT-1/PlGF)-meting en volledige PIERS klinische beoordeling. Eerdere studies met deze benaderingen wijzen op meer dan 98% negatieve voorspellende waarde voor ongunstige uitkomsten voor beide.4-6 Onderzoekers zullen de bevalling uitstellen bij degenen met een laag risico, waarbij ze voor patiënten zorgen in overeenstemming met evidence-based WHO-richtlijnen. In tegenstelling tot medicijnen kan het management niet op een geblindeerde manier worden getest. Management heeft geïntegreerde vaardigheden en inzet van zorgverleners nodig. Daarom is een standaard gerandomiseerde gecontroleerde studie niet geschikt. In plaats daarvan stellen onderzoekers een Stepped Wedge Design voor om de resultaten te bestuderen in de 7 geografisch diverse studiecentra in heel Brazilië. Elke maand zullen in elk centrum minstens 6 vrouwen met premature pre-eclampsie bevallen. Het primaire resultaat is een lager percentage vroeggeboorte als gevolg van pre-eclampsie als percentage van het totale aantal bevallingen in het (de) centrum(s) na implementatie van het plan in vergelijking met vóór de introductie ervan. De studie zal 80% power hebben om een ​​reductie van 25% aan te tonen (2,0 - 1,5%). Onderzoekers zullen maternale en foetale bijwerkingen beoordelen als secundaire uitkomsten. Doelstelling 2.2 zal een intensief programma van kennisoverdracht starten om de nieuwe managementtechnieken te implementeren. In Doelstellingen 2.3 en 2.4 zullen de tevredenheid van de patiënt en de zorgverlener en de economische impact van het zorgplan worden bepaald. In Doelstelling 3 zal een biobank en database worden opgezet om te beginnen met het beoordelen van demografische factoren en biologische analyten die kunnen helpen bij het identificeren van unieke voorspellende en diagnostische / pathofysiologische kenmerken voor pre-eclampsie bij de Braziliaanse bevolking (die zich kan uitstrekken tot andere lage- en middeninkomenslanden (LMIC )). Gedurende twee jaar zullen bij routinebezoeken (≤16 weken, 28-32 weken) bij elke UBS relevante gegevens en plasma-, serum-, urine- en DNA-monsters volgens de juiste normen worden opgeslagen in de biorepository (ten minste 7000 gevallen). Onderzoekers schatten dat bij minstens 5000 van deze vrouwen monsters zullen worden genomen bij de bevalling. Gedurende vier jaar zullen biologische monsters van vrouwen met pre-eclampsie of andere nadelige gevolgen en 2 gematchte controles worden verzameld bij opname voor de bevalling (nog eens 3.000 proefpersonen). Doelstelling 4 zal pilootstudies starten om nieuwe biomarkers te identificeren en deze en andere bekende pathofysiologische factoren te vergelijken met die van LMIC (Afrika, India) en HIC met behulp van monsters van CoLab. Er zal aanvullende financiering worden gezocht voor uitbreiding en validatie (bijv. Merck voor moeders). Onderzoekers zullen ook financiering zoeken om risicostratificatie aan te pakken bij vrouwen met een schijnbaar laag risico, op basis van de monsters die na 28-32 weken zijn verzameld. Doelstelling 5 bevordert intellectuele interacties en samenwerking tussen de zeven centra en CoLab. Het vermogen om complexe ongunstige zwangerschapsuitkomsten die leiden tot acute en langdurige handicaps bij kinderen te begrijpen en te genezen, vereist intensieve samenwerking tussen gebruikelijke "silo's", waaronder ziekenhuizen en landen. De coördinatoren verwachten dat de interactie van onderzoekers en zorgverleners in de zeven centra intellectuele samenwerking en verbeterde gestandaardiseerde zorg zal bevorderen. Braziliaanse onderzoekers worden lid van CoLab, waardoor de unieke visie, expertise en middelen (actuele gegevens en biologisch materiaal van 28 centra) worden vergroot. wereldwijd).