Et fase III-forsøg med rekombinant human Apo-2-ligand til injektion

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 til 75 år
2. Patologisk diagnosticeret fremskreden ikke-småcellet lungekræft (stadium Ⅳ) med målbare læsioner (diameter af tumorlæsioner vist på CT-scanning ≥ 10 mm; kort diameter af lymfeknudelæsioner på CT-scanning ≥ 15 mm; og ingen strålebehandling, radiofrekvensablation eller andet lokal behandling er blevet givet til sådanne målbare læsioner)
3. Patienter med negative EGFR- eller ALK-genfølsomme mutationer eller ukendt status og med behandlingssvigt eller recidiv efter tidligere at have gennemgået behandlingen med to kemoterapi-regimer (mindst én platinholdig to-lægemiddel-kur inkluderet)

4. Patienter med positive EGFR-TKI- eller ALK-TKI-genfølsomme mutationer og med behandlingssvigt eller recidiv efter tidligere at have gennemgået et platinholdigt kemoterapiregime kan inkluderes. Bemærk, at behandling givet i neo-adjuverende terapifase ikke betragtes som en del af behandlingsregimet; men hvis tilbagefald opstod inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende terapi, betragtes den adjuverende terapi som en del af behandlingsregimet, og hvis ikke inden for sådanne 6 måneder, betragtes den adjuverende terapi ikke som en del af behandlingsregimet.

   Udtrykket "behandlingssvigt" er defineret som: (1) progression forekommer under behandlingsforløbet eller efter den sidste behandling med tegn på definitiv billeddannelse eller klinisk progression; (2) patienter, der er trukket ud af standardbehandling på grund af manglende evne til at tolerere bivirkninger af grad IV og derover hæmatologisk toksicitet, af grad II og derover ikke-hæmatologisk toksicitet eller af grad II og derover større organskade, såsom hjerte, lever og nyre iht. til NCI-CTCAE version 4.0.

5. ECOG-status 0-1
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
7. Patienter kommet sig efter skader forårsaget af anden behandling givet dem (≤ grad 1 ifølge NCI-CTCAE version 4.0); intervallet for givet nitrosourea eller mitomycin var ≥ 6 uger; intervallet for andre cytotoksiske lægemidler, Avastin, strålebehandling eller kirurgi var ≥ 4 uger; og intervallet for EGFR TKI molekylært målrettede lægemidler var ≥ 2 uger

8. Større organer fungerer normalt, f.eks. følgende kriterier er opfyldt (1) Blodrutineprøver skal overholde kriterierne som følger (ingen transfusion af blod eller blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer):

   1. Hæmoglobin（HB） ≥ 90 g/L
   2. Absolut neutrofiltal（ANC） ≥ 1,5 × 10（9）/L

   3. Blodplader（PLT）≥ 80 × 10（9）/L

      (2) Biokemisk test skal opfylde kriterierne som følger:

   1. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN; og < 5 × ULN for patienter med levermetastaser
   3. Serum Cr ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller modtaget graviditetstest (enten med serum eller urin), som viser et negativt resultat inden for 7 dage før inklusion og er villige til at tage passende præventionsforanstaltninger under forsøget og i de følgende 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet. Mandlige patienter skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger eller have gennemgået kirurgisk sterilisering under forsøget og i de følgende 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet

10. Forsøgspersoner skal deltage i undersøgelsen af ​​egen vilje, underskrive det informerede samtykke, have god compliance og samarbejde om opfølgning

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekræft (herunder småcellet karcinom og blandet ikke-småcellet lungekræft)
2. Patienter, der har en endelig historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter
3. Patienter med aktive (uden medicinsk kontrol) hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller med hjerne- eller leptomeninges-lidelser identificeret ved CT- eller MR-undersøgelse i inklusionsprocessen (dog patienter med hjernemetastaser, der har afsluttet behandlingen 21 dage før randomisering og opretholdt symptomatisk stabilitet kan være inkluderet)
4. Patienter med grad II og derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og dårligt kontrolleret arytmi (inklusive mandlige patienter med QTc-interval ≥ 450 ms og kvindelige patienter med QTc-interval ≥ 470 ms)
5. Patienter med grad III til IV hjertedysfunktion i henhold til NYHA eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % identificeret i hjerteultralydsundersøgelse
6. Patienter med vedvarende bradykardi og positive resultater i atropintesten
7. Patienter med sygdomme vedrørende hæmoragisk tendens
8. Dropsy af serøs hulrum (inklusive pleural effusion, ascites og perikardiel effusion), der viser kliniske symptomer og kræver medicinsk behandling
9. Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C
10. Patienter med aktiv infektion, der kræver antimikrobiel behandling (såsom antibiotika, antivirale lægemidler og antifungale lægemidler)
11. Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at komme af med disse stoffer, eller som har psykiske lidelser
12. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg vedrørende antitumorlægemidler inden for 4 uger før randomisering
13. Langtidsbrugere af binyrebarkhormoner eller immunsuppressive midler
14. Patienter med en anamnese med eller lider af andre ikke-helbrede maligniteter, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og overfladisk blærekræft
15. Gravide eller ammende kvinder; fertile patienter, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger
16. Patienter med positive hudtestresultater for injektion af rekombinant human Apo-2 ligand

17. Andre forhold, som forskeren vurderer, kan have indflydelse på udførelsen af ​​det kliniske forsøg og fortolkning af resultater

    -