Een fase III-studie van recombinant humaan Apo-2-ligand voor injectie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 tot 75 jaar
2. Pathologisch gediagnosticeerde gevorderde niet-kleincellige longkanker (stadium Ⅳ) met meetbare laesies (diameter van tumorlaesies weergegeven op CT-scan ≥ 10 mm; korte diameter van lymfeklierlaesies op CT-scan ≥ 15 mm; en geen radiotherapie, radiofrequente ablatie of andere lokale behandeling is gegeven aan dergelijke meetbare laesies)
3. Patiënten met negatieve EGFR- of ALK-gengevoelige mutaties of onbekende status en met falen van de behandeling of recidief nadat ze eerder de behandeling met twee chemotherapieregimes hebben ondergaan (ten minste één platinabevattend regime met twee geneesmiddelen inbegrepen)

4. Patiënten met positieve EGFR-TKI- of ALK-TKI-gengevoelige mutaties en met falen van de behandeling of recidief na eerder één platinabevattend chemotherapieschema te hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen. Merk op dat behandeling in de neo-adjuvante therapiefase niet wordt beschouwd als onderdeel van het behandelingsregime; als er echter een recidief optreedt binnen 6 maanden na het einde van de adjuvante therapie, wordt de adjuvante therapie beschouwd als een onderdeel van het behandelingsregime, en als dit niet binnen deze 6 maanden gebeurt, wordt de adjuvante therapie niet beschouwd als een onderdeel van het behandelingsregime.

   De term "behandelingsfalen" wordt gedefinieerd als: (1) progressie presenteert zich tijdens de behandeling of na de laatste behandeling met bewijs van definitieve beeldvorming of klinische progressie; (2) patiënten die zich terugtrokken uit de standaardbehandeling vanwege het onvermogen bijwerkingen te verdragen van graad IV en hoger hematologische toxiciteit, van graad II en hoger niet-hematologische toxiciteit of van graad II en hoger ernstige orgaanschade, zoals hart, lever en nier volgens naar NCI-CTCAE versie 4.0.

5. ECOG-status 0-1
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden
7. Patiënten herstelden van schade veroorzaakt door een andere behandeling die aan hen was gegeven (≤ graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 4.0); het interval van toediening van nitrosoureum of mitomycine was ≥ 6 weken; het interval van andere cytotoxische geneesmiddelen, Avastin, radiotherapie of chirurgie was ≥ 4 weken; en het interval van EGFR TKI moleculair gerichte geneesmiddelen was ≥ 2 weken

8. Grote organen functioneren normaal, b.v. aan de volgende criteria wordt voldaan (1) Routinematig bloedonderzoek moet aan de volgende criteria voldoen (geen transfusie van bloed of bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren):

   1. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/L
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/L

   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 10 (9)/L

      (2) De biochemische test moet aan de volgende criteria voldoen:

   1. Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5 × ULN; en < 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen
   3. Serum Cr ≤ 1,25 × ULN of endogene creatinineklaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest hebben ondergaan (hetzij door middel van serum of urine) die binnen 7 dagen vóór inclusie een negatief resultaat laat zien en zijn bereid om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en in de volgende 8 weken daarna de laatste toediening van het testgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om passende anticonceptiemaatregelen te nemen of chirurgische sterilisatie te hebben ondergaan tijdens het onderzoek en in de volgende 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel

10. Proefpersonen zullen uit eigen wil aan het onderzoek deelnemen, de geïnformeerde toestemming ondertekenen, goed naleven en meewerken aan de follow-up

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige longkanker (inclusief kleincellig carcinoom en gemengde niet-kleincellige longkanker)
2. Patiënten met een definitieve voorgeschiedenis van ernstige allergie voor biologische producten
3. Patiënten met actieve (zonder medische controle) hersenmetastasen, kankermeningitis, compressie van het ruggenmerg, of met hersen- of leptomeninges-aandoeningen geïdentificeerd in CT- of MRI-onderzoek in het inclusieproces (echter, patiënten met hersenmetastasen die de behandeling 21 dagen voorafgaand aan de randomisatie en behouden symptomatische stabiliteit kunnen worden opgenomen)
4. Patiënten met graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmie (inclusief mannelijke patiënten met QTc-interval ≥ 450 ms en vrouwelijke patiënten met QTc-interval ≥ 470 ms)
5. Patiënten met graad III tot IV hartdisfunctie volgens NYHA of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% vastgesteld bij cardiaal echografisch onderzoek
6. Patiënten met aanhoudende bradycardie en positieve resultaten in de atropinetest
7. Patiënten met ziekten met betrekking tot bloedingsneiging
8. Waterzucht van de sereuze holte (inclusief pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie) die klinische symptomen vertoont en medische behandeling vereist
9. Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C
10. Patiënten met een actieve infectie die een antimicrobiële behandeling nodig heeft (zoals antibiotica, antivirale middelen en antischimmelmiddelen)
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die er niet in slagen om van die drugs af te komen of die psychische stoornissen hebben
12. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met betrekking tot antitumorgeneesmiddelen
13. Langdurige gebruikers van bijnierschorshormonen of immunosuppressiva
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van of lijden aan andere niet-genezen maligniteiten, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en oppervlakkige blaaskanker
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbare patiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen
16. Patiënten met positieve huidtestresultaten voor injectie van recombinant humaan Apo-2-ligand

17. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de uitvoering van de klinische proef en de interpretatie van de resultaten

    -