注射用組換えヒト Apo-2 リガンドの第 III 相試験

包含基準:

1. 年齢：18～75歳
2. -病理学的に診断された進行性非小細胞肺癌（ステージIV）で、測定可能な病変（CTスキャンで表示される腫瘍病変の直径が10 mm以上; CTスキャンでのリンパ節病変の短径が15 mm以上; 放射線療法、高周波焼灼またはその他そのような測定可能な病変には局所治療が施されています）
3. -EGFRまたはALK遺伝子感受性変異が陰性または状態が不明で、以前に2つの化学療法レジメン（少なくとも1つのプラチナ含有2剤レジメンを含む）による治療を受けた後に治療失敗または再発した患者

4. 陽性の EGFR-TKI または ALK-TKI 遺伝子感受性変異を有し、以前に 1 つのプラチナ含有化学療法レジメンを受けた後に治療が失敗または再発した患者が含まれる場合があります。 術前補助療法段階で行われる治療は、治療レジメンの一部とは見なされないことに注意してください。ただし、補助療法の終了後 6 か月以内に再発が発生した場合、補助療法は治療計画の一部と見なされ、そのような 6 か月以内に発生しなかった場合、補助療法は治療計画の一部と見なされません。

   「治療の失敗」という用語は、次のように定義されます。 (2) グレード IV 以上の血液毒性、グレード II 以上の非血液毒性、またはグレード II 以上の重大な臓器損傷 (心臓、肝臓、腎臓など) の有害事象に耐えられないために、標準治療から離脱した患者。 NCI-CTCAE バージョン 4.0 に準拠。

5. ECOG ステータス 0-1
6. -予想生存期間が3か月以上
7. 患者は、与えられた他の治療によって引き起こされた損傷から回復しました（NCI-CTCAEバージョン4.0によるグレード1以下）。ニトロソウレアまたはマイトマイシンの投与間隔は 6 週間以上でした。他の細胞毒性薬、アバスチン、放射線療法または手術の間隔は4週間以上でした。 EGFR TKI分子標的薬の投与間隔は2週間以上

8. 主要臓器は正常に機能します。以下の基準が満たされている (1) 定期的な血液検査は、次の基準に適合していなければならない (14 日以内に血液または血液製剤の輸血を行わないこと、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正を行わないこと)。

   1. ヘモグロビン（HB）≧90g/L
   2. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10（9）/L

   3. 血小板（PLT）≧80×10（9）/L

      (2) 生化学検査は、次の基準に適合していなければならない。

   1. 総ビリルビン（TBIL） < 1.5 × 正常上限値（ULN）
   2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN;および肝転移のある患者の ULN が 5 倍未満
   3. -血清Cr≤1.25×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス> 45 ml /分（Cockcroft-Gault式）
9. -出産可能年齢の女性患者は、信頼できる避妊手段を講じているか、妊娠検査（血清または尿による）を受けていて、含める前の7日以内に陰性の結果を示す必要があり、治験中および治験後8週間以内に適切な避妊手段を講じることをいとわない試験薬の最後の投与。 -男性患者は、適切な避妊措置を講じることに同意するか、試験中および試験薬の最後の投与後8週間以内に外科的不妊手術を受けなければなりません

10. 被験者は、自らの意思で研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、コンプライアンスを遵守し、フォローアップに協力するものとします

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除外基準:

1. 小細胞肺がん（小細胞がんおよび混合型非小細胞肺がんを含む）
2. 生物学的製品に対する重度のアレルギーの決定的な病歴がある患者
3. -活動性（医学的管理なし）の脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または包含プロセスでのCTまたはMRI検査で特定された脳または軟髄膜障害を有する患者（ただし、脳転移を有する患者は、治療の21日前に治療を完了しました無作為化および維持された症状の安定性が含まれる場合があります)
4. グレードⅡ以上の心筋虚血または心筋梗塞でコントロール不良の不整脈を有する患者（QTc間隔≧450msの男性患者、QTc間隔≧470msの女性患者を含む）
5. -心臓の超音波検査で特定されたNYHAまたは左心室駆出率（LVEF）が50％未満のグレードIIIからIVの心機能障害の患者
6. 徐脈が持続し、アトロピン検査で陽性結​​果が得られた患者
7. 出血傾向に関する疾患を有する患者
8. 漿液性腔の水腫（胸水、腹水、心嚢液を含む）で臨床症状があり、治療が必要な場合
9. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の患者
10. 抗菌治療（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬など）を必要とする活動性感染症の患者
11. 向精神薬の乱用歴があり、それらの薬を取り除くことができなかった患者、または精神障害のある患者
12. 無作為化前4週間以内に抗がん剤に関する他の臨床試験に参加した患者
13. 副腎皮質ホルモンまたは免疫抑制剤の長期使用者
14. -治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および表在性膀胱癌を除く、他の非治癒悪性腫瘍の病歴または罹患している患者
15. 妊娠中または授乳中の女性;効果的な避妊手段をとることを望まない、またはできない妊娠可能な患者
16. 組換えヒトApo-2リガンドの注射に対する皮膚検査結果が陽性の患者

17. 臨床試験の実施および結果の解釈に影響を与える可能性があると研究者が考えるその他の条件

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