Um teste de Fase III do Ligante Apo-2 Humano Recombinante para Injeção

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a 75 anos
2. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado com diagnóstico patológico (estágio Ⅳ) com lesões mensuráveis ​​(diâmetro das lesões tumorais exibidas na tomografia computadorizada ≥ 10 mm; diâmetro curto das lesões dos linfonodos na tomografia computadorizada ≥ 15 mm; e sem radioterapia, ablação por radiofrequência ou outro tratamento local foi dado a tais lesões mensuráveis)
3. Pacientes com mutações sensíveis ao gene EGFR ou ALK negativas ou estado desconhecido e com falha no tratamento ou recorrência após tratamento prévio com dois regimes de quimioterapia (pelo menos um regime de dois medicamentos contendo platina incluído)

4. Pacientes com mutações sensíveis ao gene EGFR-TKI ou ALK-TKI e com falha no tratamento ou recorrência após terem sido submetidos anteriormente a um regime de quimioterapia contendo platina podem ser incluídos. Observe que o tratamento administrado na fase de terapia neoadjuvante não é considerado parte do regime de tratamento; entretanto, se a recorrência ocorrer dentro de 6 meses após o término da terapia adjuvante, a terapia adjuvante é considerada parte do regime de tratamento, e se não ocorrer dentro desses 6 meses, a terapia adjuvante não é considerada parte do regime de tratamento.

   O termo "falha do tratamento" é definido como: (1) a progressão se apresenta durante o tratamento ou após o último tratamento com evidência de imagem definitiva ou progressão clínica; (2) pacientes retirados do tratamento padrão devido à incapacidade de tolerar eventos adversos de grau IV e acima de toxicidade hematológica, de grau II e acima de toxicidade não hematológica ou de grau II e acima de danos a órgãos importantes, como coração, fígado e rim, de acordo com para NCI-CTCAE Versão 4.0.

5. Estado ECOG 0-1
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses
7. Pacientes recuperados de danos causados ​​por outro tratamento a eles administrado (≤ grau 1 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.0); o intervalo de nitrosouréia ou mitomicina administrado foi ≥ 6 semanas; o intervalo de outras drogas citotóxicas, Avastin, radioterapia ou cirurgia foi ≥ 4 semanas; e o intervalo de drogas de alvo molecular EGFR TKI foi ≥ 2 semanas

8. Os órgãos principais funcionam normalmente, por ex. os seguintes critérios são atendidos (1) Os exames de sangue de rotina devem atender aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue ou hemoderivados em 14 dias, sem correção com G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos):

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L
   2. Contagem absoluta de neutrófilos （ANC） ≥ 1,5 × 10（9）/L

   3. Plaquetas（PLT）≥ 80 × 10（9）/L

      (2) O teste bioquímico deve obedecer aos seguintes critérios:

   1. Bilirrubina total（TBIL） < 1,5 × limite superior do normal（LSN）
   2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <2,5 × LSN; e < 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
   3. Cr sérica ≤ 1,25 × LSN ou depuração de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
9. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou feito teste de gravidez (por soro ou urina) com resultado negativo dentro de 7 dias antes da inclusão e estão dispostas a tomar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e nas 8 semanas seguintes após a última administração da droga teste. Pacientes do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas apropriadas ou ter sido submetidos à esterilização cirúrgica durante o estudo e nas 8 semanas seguintes após a última administração do medicamento em teste

10. Os indivíduos devem participar do estudo por sua própria vontade, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com o acompanhamento

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Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo carcinoma de pequenas células e câncer de pulmão misto de células não pequenas)
2. Pacientes com histórico definitivo de alergia grave a produtos biológicos
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas (sem controle médico), meningite de câncer, compressão da medula espinhal ou com distúrbios cerebrais ou das leptomeninges identificados em exame de TC ou RM no processo de inclusão (porém, pacientes com metástases cerebrais que completaram o tratamento 21 dias antes do randomização e estabilidade sintomática mantida podem ser incluídos)
4. Pacientes com isquemia miocárdica de Grau II ou superior ou infarto do miocárdio e arritmia mal controlada (incluindo pacientes do sexo masculino com intervalo QTc ≥ 450 ms e pacientes do sexo feminino com intervalo QTc ≥ 470 ms)
5. Pacientes com disfunção cardíaca Grau III a IV de acordo com a NYHA ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% identificada no exame de ultrassom cardíaco
6. Pacientes com bradicardia persistente e resultado positivo no teste de atropina
7. Pacientes com doenças de tendência hemorrágica
8. Hidropsia da cavidade serosa (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico) apresentando sintomas clínicos e requerendo tratamento médico
9. Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C
10. Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento antimicrobiano (como antibióticos, medicamentos antivirais e medicamentos antifúngicos)
11. Pacientes com história de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de se livrar dessas drogas ou que tenham transtornos mentais
12. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos sobre medicamentos antitumorais nas 4 semanas anteriores à randomização
13. Usuários de longo prazo de hormônios do córtex adrenal ou agentes imunossupressores
14. Pacientes com história ou sofrendo de outras doenças malignas não curadas, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ e câncer superficial da bexiga
15. Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes férteis que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes
16. Pacientes com resultados de teste cutâneo positivos para injeção de ligante Apo-2 humano recombinante

17. Outras condições que o pesquisador considere que podem ter impactos no desempenho do ensaio clínico e na interpretação dos resultados

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