Un essai de phase III du ligand recombinant de l'Apo-2 humaine pour injection

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 à 75 ans
2. Cancer du poumon non à petites cellules avancé diagnostiqué pathologiquement (stade Ⅳ) avec des lésions mesurables (diamètre des lésions tumorales affichées sur le scanner ≥ 10 mm ; petit diamètre des lésions des ganglions lymphatiques sur le scanner ≥ 15 mm ; et aucune radiothérapie, ablation par radiofréquence ou autre un traitement local a été donné à ces lésions mesurables)
3. Patients avec des mutations négatives sensibles au gène EGFR ou ALK ou un statut inconnu et avec un échec du traitement ou une récidive après avoir déjà suivi le traitement avec deux schémas de chimiothérapie (au moins un schéma posologique à deux médicaments contenant du platine inclus)

4. Les patients présentant des mutations positives sensibles au gène EGFR-TKI ou ALK-TKI et présentant un échec ou une récidive du traitement après avoir déjà subi un schéma de chimiothérapie contenant du platine peuvent être inclus. Notez que le traitement administré en phase de thérapie néo-adjuvante n'est pas considéré comme faisant partie du schéma thérapeutique ; cependant, si une récidive s'est produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant, le traitement adjuvant est considéré comme faisant partie du schéma thérapeutique, et si ce n'est pas dans ces 6 mois, le traitement adjuvant n'est pas considéré comme faisant partie du schéma thérapeutique.

   Le terme « échec du traitement » est défini comme : (1) la progression se présente au cours du traitement ou après le dernier traitement avec des preuves d'imagerie définitive ou de progression clinique ; (2) patients retirés du traitement standard en raison d'une incapacité à tolérer des événements indésirables de toxicité hématologique de grade IV et supérieur, de toxicité non hématologique de grade II et supérieur ou de lésion organique majeure de grade II et supérieur, tels que le cœur, le foie et les reins selon à NCI-CTCAE Version 4.0.

5. Statut ECOG 0-1
6. Espérance de survie ≥ 3 mois
7. Les patients se sont rétablis des dommages causés par d'autres traitements qui leur ont été administrés (≤ grade 1 selon NCI-CTCAE version 4.0) ; l'intervalle d'administration de nitrosourée ou de mitomycine était ≥ 6 semaines ; l'intervalle d'autres médicaments cytotoxiques, Avastin, radiothérapie ou chirurgie était ≥ 4 semaines ; et l'intervalle entre les médicaments ciblés moléculaires EGFR TKI était ≥ 2 semaines

8. Les principaux organes fonctionnent normalement, par ex. les critères suivants sont remplis (1) Les tests sanguins de routine doivent respecter les critères suivants (pas de transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction avec le G-CSF et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques) :

   1. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/L

   3. Plaquettes（PLT）≥ 80 × 10（9）/L

      (2) Le test biochimique doit être conforme aux critères suivants :

   1. Bilirubine totale（TBIL） < 1,5 × limite supérieure de la normale（ULN）
   2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN ; et < 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
   3. Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance endogène de la créatinine > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) montrant un résultat négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et sont disposées à prendre des mesures contraceptives appropriées pendant l'essai et dans les 8 semaines suivantes après la dernière administration du médicament testé. Les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre des mesures contraceptives appropriées ou avoir subi une stérilisation chirurgicale pendant l'essai et dans les 8 semaines suivantes après la dernière administration du médicament à l'essai

10. Les sujets doivent participer à l'étude de leur propre gré, signer le consentement éclairé, avoir une bonne observance et coopérer avec le suivi

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Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon à petites cellules (y compris carcinome à petites cellules et cancer mixte du poumon non à petites cellules)
2. Patients ayant des antécédents définitifs d'allergie sévère aux produits biologiques
3. Patients présentant des métastases cérébrales actives (sans contrôle médical), une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière, ou présentant des troubles cérébraux ou des leptoméninges identifiés au scanner ou à l'examen IRM dans le processus d'inclusion (en revanche, les patients présentant des métastases cérébrales ayant terminé le traitement 21 jours avant la la randomisation et le maintien de la stabilité symptomatique peuvent être inclus)
4. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II et supérieur et d'arythmie mal contrôlée (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms et les femmes avec un intervalle QTc ≥ 470 ms)
5. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque de grade III à IV selon la NYHA ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % identifié lors d'un examen échographique cardiaque
6. Patients présentant une bradycardie persistante et des résultats positifs au test d'atropine
7. Patients atteints de maladies à tendance hémorragique
8. Hydropisie de la cavité séreuse (y compris épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique) présentant des symptômes cliniques et nécessitant un traitement médical
9. Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active
10. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement antimicrobien (comme des antibiotiques, des médicaments antiviraux et des médicaments antifongiques)
11. Patients ayant des antécédents d'abus de médicaments psychotropes et ne parvenant pas à se débarrasser de ces médicaments ou souffrant de troubles mentaux
12. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques concernant des médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la randomisation
13. Utilisateurs à long terme d'hormones du cortex surrénalien ou d'agents immunosuppresseurs
14. Patients ayant des antécédents ou souffrant d'autres tumeurs malignes non guéries, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer superficiel de la vessie
15. Femmes enceintes ou allaitantes; les patientes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces
16. Patients avec des résultats de test cutané positifs pour l'injection de ligand humain recombinant de l'Apo-2

17. Autres conditions que le chercheur considère comme pouvant avoir des impacts sur la performance de l'essai clinique et l'interprétation des résultats

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