En fase III-forsøk med rekombinant human Apo-2-ligand for injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 til 75 år
2. Patologisk diagnostisert avansert ikke-småcellet lungekreft (stadium Ⅳ) med målbare lesjoner (diameter på tumorlesjoner vist på CT-skanning ≥ 10 mm; kort diameter på lymfeknutelesjoner på CT-skanning ≥ 15 mm; og ingen strålebehandling, radiofrekvensablasjon eller annet lokal behandling har blitt gitt til slike målbare lesjoner)
3. Pasienter med negative EGFR- eller ALK-gensensitive mutasjoner eller ukjent status og med behandlingssvikt eller tilbakefall etter tidligere behandling med to kjemoterapiregimer (minst ett platinaholdig to-legemiddelregime inkludert)

4. Pasienter med positive EGFR-TKI eller ALK-TKI gensensitive mutasjoner og med behandlingssvikt eller residiv etter tidligere gjennomgått ett platinaholdig kjemoterapiregime kan inkluderes. Merk at behandling gitt i neo-adjuvant terapifase ikke anses som en del av behandlingsregimet; Imidlertid, hvis tilbakefall oppstod innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant terapi, anses adjuvant terapi som en del av behandlingsregimet, og hvis ikke innen slike 6 måneder, anses ikke adjuvant terapi som en del av behandlingsregimet.

   Begrepet "behandlingssvikt" er definert som: (1) progresjon oppstår i løpet av behandlingen eller etter siste behandling med bevis på definitiv bildediagnostikk eller klinisk progresjon; (2) pasienter som har trukket seg fra standardbehandling på grunn av manglende evne til å tolerere bivirkninger av grad IV og over hematologisk toksisitet, av grad II og over ikke-hematologisk toksisitet eller av grad II og over større organskader, som hjerte, lever og nyre iht. til NCI-CTCAE versjon 4.0.

5. ECOG-status 0-1
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
7. Pasienter kom seg etter skader forårsaket av annen behandling gitt til dem (≤ grad 1 i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.0); intervallet for gitt nitrosourea eller mitomycin var ≥ 6 uker; intervallet for andre cellegift, Avastin, strålebehandling eller kirurgi var ≥ 4 uker; og intervallet for EGFR TKI molekylært målrettede legemidler var ≥ 2 uker

8. Større organer fungerer normalt, f.eks. følgende kriterier er oppfylt (1) Blodrutineprøver skal oppfylle kriteriene som følger (ingen transfusjon av blod eller blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer):

   1. Hemoglobin（HB） ≥ 90 g/L
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/L

   3. Blodplater（PLT）≥ 80 × 10（9）/L

      (2) Biokjemisk test skal oppfylle kriteriene som følger:

   1. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN; og < 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
   3. Serum Cr ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller fått en graviditetstest (enten med serum eller urin) som viser et negativt resultat innen 7 dager før inkludering og er villige til å ta passende prevensjonstiltak under forsøket og i de påfølgende 8 ukene etter siste administrering av testmedikamentet. Mannlige pasienter skal godta å ta passende prevensjonstiltak eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering under forsøket og i de påfølgende 8 ukene etter siste administrering av testmedikamentet

10. Forsøkspersonene skal delta i studien av egen vilje, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og samarbeide om oppfølging

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet lungekreft (inkludert småcellet karsinom og blandet ikke-småcellet lungekreft)
2. Pasienter som har en definitiv historie med alvorlig allergi mot biologiske produkter
3. Pasienter med aktive (uten medisinsk kontroll) hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller med forstyrrelser i hjernen eller leptomeninges identifisert i CT- eller MR-undersøkelse i inklusjonsprosessen (men pasienter med hjernemetastaser som har fullført behandlingen 21 dager før randomisering og opprettholdt symptomatisk stabilitet kan være inkludert)
4. Pasienter med grad II og høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt og dårlig kontrollert arytmi (inkludert mannlige pasienter med QTc-intervall ≥ 450 ms og kvinnelige pasienter med QTc-intervall ≥ 470 ms)
5. Pasienter med grad III til IV hjertedysfunksjon i henhold til NYHA eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % identifisert i hjerteultralydundersøkelse
6. Pasienter med vedvarende bradykardi og positive resultater i atropintesten
7. Pasienter med sykdommer angående blødningstendenser
8. Dropsy i serøs hulrom (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon) som gir kliniske symptomer og krever medisinsk behandling
9. Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C
10. Pasienter med aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling (som antibiotika, antivirale legemidler og soppdrepende legemidler)
11. Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å kvitte seg med disse stoffene eller som har psykiske lidelser
12. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier angående antitumormedisiner innen 4 uker før randomisering
13. Langtidsbrukere av binyrebarkhormoner eller immundempende midler
14. Pasienter med en historie med eller lider av andre ikke-kurerte maligniteter, bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og overfladisk blærekreft
15. Gravide eller ammende kvinner; fertile pasienter som ikke vil eller er i stand til å ta effektive prevensjonstiltak
16. Pasienter med positive hudtestresultater for injeksjon av rekombinant human Apo-2 ligand

17. Andre forhold som forskeren mener kan ha innvirkning på ytelsen til den kliniske utprøvingen og tolkningen av resultatene

    -