Un ensayo de fase III del ligando Apo-2 humano recombinante para inyección

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 a 75 años
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con diagnóstico anatomopatológico (estadio Ⅳ) con lesiones medibles (diámetro de las lesiones tumorales mostradas en la tomografía computarizada ≥ 10 mm; diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos en la tomografía computarizada ≥ 15 mm; y sin radioterapia, ablación por radiofrecuencia u otros se ha dado tratamiento local a tales lesiones medibles)
3. Pacientes con mutaciones sensibles al gen EGFR o ALK negativas o estado desconocido y con fracaso del tratamiento o recurrencia después de someterse previamente al tratamiento con dos regímenes de quimioterapia (al menos un régimen de dos fármacos que contiene platino incluido)

4. Se pueden incluir pacientes con mutaciones sensibles al gen EGFR-TKI o ALK-TKI y con fracaso del tratamiento o recurrencia después de haber recibido previamente un régimen de quimioterapia con platino. Tenga en cuenta que el tratamiento administrado en la fase de terapia neoadyuvante no se considera parte del régimen de tratamiento; sin embargo, si la recurrencia ocurrió dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia adyuvante, la terapia adyuvante se considera parte del régimen de tratamiento, y si no ocurre dentro de esos 6 meses, la terapia adyuvante no se considera parte del régimen de tratamiento.

   El término "fracaso del tratamiento" se define como: (1) la progresión se presenta en el curso del tratamiento o después del último tratamiento con evidencia de progresión clínica o imagen definitiva; (2) pacientes retirados del tratamiento estándar debido a la incapacidad de tolerar eventos adversos de toxicidad hematológica de grado IV y superior, de toxicidad no hematológica de grado II y superior o de daño de órganos importantes, como el corazón, el hígado y los riñones, según a NCI-CTCAE Versión 4.0.

5. Estado ECOG 0-1
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses
7. Pacientes recuperados de daños causados ​​por otro tratamiento que se les administró (≤ grado 1 según NCI-CTCAE versión 4.0); el intervalo de administración de nitrosourea o mitomicina fue ≥ 6 semanas; el intervalo de otros citotóxicos, Avastin, radioterapia o cirugía fue ≥ 4 semanas; y el intervalo de fármacos moleculares dirigidos contra EGFR TKI fue ≥ 2 semanas

8. Los órganos principales funcionan normalmente, p. se cumplen los siguientes criterios (1) Las pruebas de sangre de rutina deben cumplir con los siguientes criterios (sin transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos):

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/L

   3. Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10 (9)/L

      (2) La prueba bioquímica deberá cumplir con los siguientes criterios:

   1. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × límite superior normal (ULN)
   2. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 × ULN; y < 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas
   3. Cr sérica ≤ 1,25 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
9. Las pacientes en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haber recibido una prueba de embarazo (ya sea por suero u orina) que muestre un resultado negativo dentro de los 7 días anteriores a la inclusión y estén dispuestas a tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo y en las siguientes 8 semanas después la última administración del fármaco de prueba. Los pacientes varones deberán aceptar tomar las medidas anticonceptivas apropiadas o someterse a esterilización quirúrgica durante el ensayo y en las siguientes 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba.

10. Los sujetos deberán participar en el estudio por su propia voluntad, firmar el consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

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Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el carcinoma de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas mixto)
2. Pacientes con antecedentes definitivos de alergia severa a productos biológicos
3. Pacientes con metástasis cerebrales activas (sin control médico), meningitis por cáncer, compresión de la médula espinal, o con trastornos cerebrales o leptomeninges identificados en el examen de TC o RM en el proceso de inclusión (sin embargo, pacientes con metástasis cerebrales que hayan completado el tratamiento 21 días antes de la puede incluirse la aleatorización y la estabilidad sintomática mantenida)
4. Pacientes con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio y arritmia mal controlada (incluidos pacientes masculinos con intervalo QTc ≥ 450 ms y pacientes femeninos con intervalo QTc ≥ 470 ms)
5. Pacientes con disfunción cardíaca de grado III a IV según la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % identificada en el examen de ultrasonido cardíaco
6. Pacientes con bradicardia persistente y resultados positivos en la prueba de atropina
7. Pacientes con enfermedades de tendencia hemorrágica
8. Hidropesía de la cavidad serosa (incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico) que presenta síntomas clínicos y requiere tratamiento médico
9. Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C
10. Pacientes con infección activa que requieren tratamiento antimicrobiano (como antibióticos, medicamentos antivirales y medicamentos antimicóticos)
11. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y fracaso para deshacerse de esas drogas o que tienen trastornos mentales
12. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos sobre fármacos antitumorales en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
13. Usuarios a largo plazo de hormonas de la corteza suprarrenal o agentes inmunosupresores
14. Pacientes con antecedentes o padecimientos de otras neoplasias malignas no curables, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de vejiga superficial
15. Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes fértiles que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces
16. Pacientes con resultados positivos de pruebas cutáneas para inyección de ligando Apo-2 humano recombinante

17. Otras condiciones que el investigador considere que pueden tener impacto en el desarrollo del ensayo clínico y la interpretación de los resultados

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