Fáze III studie rekombinantního lidského Apo-2 ligandu pro injekci

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 až 75 let
2. Patologicky diagnostikovaný pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (stadium Ⅳ) s měřitelnými lézemi (průměr nádorových lézí zobrazených na CT vyšetření ≥ 10 mm; krátký průměr lézí lymfatických uzlin na CT vyšetření ≥ 15 mm; a žádná radioterapie, radiofrekvenční ablace nebo jiné u takových měřitelných lézí byla provedena lokální léčba)
3. Pacienti s negativními mutacemi citlivými na gen EGFR nebo ALK nebo s neznámým stavem a se selháním nebo recidivou léčby po předchozí léčbě dvěma chemoterapeutickými režimy (včetně alespoň jednoho režimu obsahujícího platinu se dvěma léky)

4. Mohou být zahrnuti pacienti s pozitivními mutacemi citlivými na geny EGFR-TKI nebo ALK-TKI a se selháním léčby nebo recidivou po předchozím podstoupení jednoho chemoterapeutického režimu obsahujícího platinu. Pamatujte, že léčba podávaná ve fázi neoadjuvantní terapie není považována za součást léčebného režimu; pokud však k recidivě došlo do 6 měsíců po ukončení adjuvantní terapie, je adjuvantní terapie považována za součást léčebného režimu, a pokud ne do těchto 6 měsíců, není adjuvantní terapie součástí léčebného režimu.

   Termín "selhání léčby" je definován jako: (1) progrese přítomná v průběhu léčby nebo po poslední léčbě s průkazem definitivního zobrazení nebo klinické progrese; (2) pacienti vyřazení ze standardní léčby kvůli neschopnosti tolerovat nežádoucí příhody stupně IV a vyšší hematologické toxicity, stupně II a vyšší nehematologické toxicity nebo stupně II a vyšší závažné orgánové poškození, jako je srdce, játra a ledviny podle na NCI-CTCAE verze 4.0.

5. Stav ECOG 0-1
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
7. Pacienti se zotavili ze škod způsobených jinou léčbou, která jim byla poskytnuta (≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 4.0); interval podávání nitrosomočoviny nebo mitomycinu byl ≥ 6 týdnů; interval mezi jinými cytotoxickými léky, Avastinem, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem byl ≥ 4 týdny; a interval EGFR TKI molekulárně cílených léků byl ≥ 2 týdny

8. Hlavní orgány fungují normálně, např. jsou splněna následující kritéria (1) Rutinní krevní testy musí splňovat následující kritéria (žádná transfuze krve nebo krevních produktů do 14 dnů, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů):

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/l

   3. Krevní destičky（PLT）≥ 80 × 10（9）/l

      (2) Biochemický test musí splňovat tato kritéria:

   1. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 × ULN; a < 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami
   3. Sérový Cr ≤ 1,25 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít během 7 dnů před zařazením spolehlivou antikoncepci nebo podstoupit těhotenský test (buď v séru nebo moči) s negativním výsledkem a jsou ochotny přijmout vhodná antikoncepční opatření během studie a v následujících 8 týdnech po poslední podání testovaného léku. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s přijetím vhodných antikoncepčních opatření nebo se podrobit chirurgické sterilizaci během studie a v následujících 8 týdnech po posledním podání testovaného léku.

10. Subjekty se musí účastnit studie z vlastní vůle, podepsat informovaný souhlas, dobře dodržovat a spolupracovat při sledování

    -

Kritéria vyloučení:

1. Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a smíšeného nemalobuněčného karcinomu plic)
2. Pacienti s definitivní anamnézou těžké alergie na biologické přípravky
3. Pacienti s aktivními (bez lékařské kontroly) metastázami do mozku, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo s poruchami mozku nebo leptomeningů identifikovanými při CT nebo MRI vyšetření v procesu zařazení (avšak pacienti s metastázami v mozku, kteří dokončili léčbu 21 dní před může být zahrnuta randomizace a udržovaná symptomatická stabilita)
4. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II a vyšším a špatně kontrolovanou arytmií (včetně pacientů mužského pohlaví s intervalem QTc ≥ 450 ms a pacientek s intervalem QTc ≥ 470 ms)
5. Pacienti se srdeční dysfunkcí stupně III až IV podle NYHA nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % zjištěných při ultrazvukovém vyšetření srdce
6. Pacienti s přetrvávající bradykardií a pozitivními výsledky atropinového testu
7. Pacienti s onemocněním spojeným se sklonem ke krvácení
8. Dropse serózní dutiny (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku) s klinickými příznaky a vyžadující lékařské ošetření
9. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C
10. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující antimikrobiální léčbu (jako jsou antibiotika, antivirotika a antimykotika)
11. Pacienti s anamnézou zneužívání psychofarmak a neschopnost se těchto drog zbavit nebo s duševními poruchami
12. Pacienti, kteří se během 4 týdnů před randomizací zúčastnili jiných klinických studií týkajících se protinádorových léků
13. Dlouhodobí uživatelé hormonů kůry nadledvin nebo imunosupresiv
14. Pacienti s anamnézou nebo trpící jinými nevyléčenými malignitami, s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a povrchového karcinomu močového měchýře
15. Těhotné nebo kojící ženy; fertilní pacientky, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření
16. Pacienti s pozitivními výsledky kožních testů pro injekci rekombinantního lidského ligandu Apo-2

17. Další podmínky, které výzkumník zvažuje, mohou mít dopad na provedení klinické studie a interpretaci výsledků

    -