Испытание фазы III рекомбинантного лиганда Аро-2 человека для инъекций

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет
2. Патологически диагностированный распространенный немелкоклеточный рак легкого (стадия Ⅳ) с измеримыми поражениями (диаметр опухолевых поражений, отображаемых на КТ, ≥ 10 мм; короткий диаметр поражений лимфатических узлов на КТ, ≥ 15 мм; и отсутствие лучевой терапии, радиочастотной абляции или других местное лечение было дано таким измеримым поражениям)
3. Пациенты с отрицательными мутациями, чувствительными к гену EGFR или ALK, или с неизвестным статусом, а также с неэффективностью лечения или рецидивом после ранее пройденного лечения двумя схемами химиотерапии (включая по крайней мере одну схему с двумя препаратами, содержащими платину)

4. Могут быть включены пациенты с положительными мутациями, чувствительными к генам EGFR-TKI или ALK-TKI, и с неудачным лечением или рецидивом после ранее пройденного одного режима химиотерапии, содержащего платину. Обратите внимание, что лечение, проводимое в фазе неоадъювантной терапии, не считается частью схемы лечения; однако, если рецидив возник в течение 6 мес после окончания адъювантной терапии, адъювантная терапия считается частью схемы лечения, а если не в течение таких 6 мес, адъювантная терапия не считается частью схемы лечения.

   Термин «неэффективность лечения» определяется как: (1) прогрессирование в ходе лечения или после последнего лечения с признаками окончательного визуализирующего или клинического прогрессирования; (2) пациенты, исключенные из стандартного лечения из-за неспособности переносить нежелательные явления гематологической токсичности IV степени и выше, негематологической токсичности II степени и выше или поражения крупных органов степени II и выше, таких как сердце, печень и почки, в соответствии с к NCI-CTCAE версии 4.0.

5. Состояние ECOG 0-1
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
7. Пациенты выздоровели от повреждений, вызванных другим лечением, которое им проводилось (≤ степень 1 по версии 4.0 NCI-CTCAE); интервал введения нитромочевины или митомицина составлял ≥ 6 недель; интервал между другими цитотоксическими препаратами, Авастином, лучевой терапией или хирургическим вмешательством составлял ≥ 4 недель; а интервал применения молекулярных таргетных препаратов ИТК EGFR был ≥ 2 нед.

8. Основные органы функционируют нормально, т.е. выполняются следующие критерии (1) Рутинные анализы крови должны соответствовать следующим критериям (не переливать кровь или продукты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимулирующими факторами):

   1. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/л

   3. Тромбоциты (PLT) ≥ 80 × 10 (9)/л

      (2) Биохимический тест должен соответствовать следующим критериям:

   1. Общий билирубин (TBIL) < 1,5 × верхняя граница нормы (ULN)
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН; и < 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень.
   3. Сывороточный Cr ≤ 1,25 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
9. Пациентки детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (по сыворотке или моче) с отрицательным результатом в течение 7 дней до включения и быть готовыми принимать соответствующие меры контрацепции во время исследования и в последующие 8 недель после него. последнего введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться принять соответствующие меры контрацепции или пройти хирургическую стерилизацию во время исследования и в течение следующих 8 недель после последнего введения тестируемого препарата.

10. Субъекты должны участвовать в исследовании по своей воле, подписывать информированное согласие, соблюдать режим и сотрудничать с последующим наблюдением.

    -

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и смешанный немелкоклеточный рак легкого)
2. Пациенты, у которых в анамнезе имеется тяжелая аллергия на биологические продукты.
3. Пациенты с активными (без врачебного контроля) метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или с поражением головного мозга или лептоменингита, выявленными при КТ или МРТ в процессе включения (однако пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение за 21 день до могут быть включены рандомизация и поддержание стабильной симптоматики)
4. Пациенты с ишемией миокарда II степени и выше или инфарктом миокарда и плохо контролируемой аритмией (включая пациентов мужского пола с интервалом QTc ≥ 450 мс и пациентов женского пола с интервалом QTc ≥ 470 мс)
5. Пациенты с дисфункцией сердца III–IV степени по шкале NYHA или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, выявленной при ультразвуковом исследовании сердца
6. Пациенты со стойкой брадикардией и положительными результатами атропиновой пробы
7. Больные с заболеваниями, склонными к геморрагии
8. Водянка серозной полости (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот), проявляющаяся клиническими симптомами и требующая медикаментозного лечения
9. Пациенты с активным гепатитом В или гепатитом С
10. Пациенты с активной инфекцией, которым требуется антимикробное лечение (например, антибиотики, противовирусные препараты и противогрибковые препараты)
11. Пациенты со злоупотреблением психотропными препаратами в анамнезе и неспособностью избавиться от этих наркотиков или страдающие психическими расстройствами
12. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до рандомизации.
13. Длительное употребление гормонов коры надпочечников или иммунодепрессантов.
14. Пациенты с другими неизлеченными злокачественными новообразованиями в анамнезе или страдающие от них, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря.
15. Беременные или кормящие женщины; фертильные пациенты, которые не хотят или не могут принимать эффективные меры контрацепции
16. Пациенты с положительными результатами кожных проб для инъекции рекомбинантного лиганда Аро-2 человека

17. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение клинического исследования и интерпретацию результатов.

    -