Vaiheen III koe ihmisen rekombinantti Apo-2-ligandista injektiota varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta vanha
2. Patologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe Ⅳ), jossa on mitattavissa olevia vaurioita (TT-kuvauksessa näkyvä kasvainleesioiden halkaisija ≥ 10 mm; imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija TT-kuvauksessa ≥ 15 mm; ei sädehoitoa, radiotaajuusablaatiota tai muuta tällaisille mitattavissa oleville vaurioille on annettu paikallista hoitoa)
3. Potilaat, joilla on negatiiviset EGFR- tai ALK-geeniherkät mutaatiot tai joiden tila on tuntematon ja joiden hoito epäonnistui tai uusiutuu kahden kemoterapiahoidon jälkeen (vähintään yksi platinaa sisältävä kahden lääkkeen hoito-ohjelma mukaan lukien)

4. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on positiivisia EGFR-TKI- tai ALK-TKI-geeniherkkiä mutaatioita ja joiden hoito epäonnistui tai uusiutuu aiemmin yhden platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen. Huomaa, että neoadjuvanttihoitovaiheessa annettua hoitoa ei pidetä osana hoito-ohjelmaa; jos uusiutuminen kuitenkin tapahtui 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä, adjuvanttihoito katsotaan osaksi hoito-ohjelmaa, ja jos ei tämän 6 kuukauden sisällä, adjuvanttihoitoa ei pidetä osana hoito-ohjelmaa.

   Termi "hoidon epäonnistuminen" määritellään seuraavasti: (1) eteneminen ilmenee hoidon aikana tai viimeisen hoidon jälkeen, ja siinä on todisteita lopullisesta kuvantamisesta tai kliinisestä etenemisestä; (2) potilaat, jotka on poistettu tavanomaisesta hoidosta, koska he eivät siedä asteen IV ja sitä korkeamman hematologisen toksisuuden, asteen II tai sitä korkeamman ei-hematologisen toksisuuden tai asteen II tai sitä korkeampia merkittäviä elinvaurioita, kuten sydän-, maksa- ja munuaisvaurioita. NCI-CTCAE-versioon 4.0.

5. ECOG-tila 0-1
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta
7. Potilaat, jotka ovat toipuneet vahingoista, jotka ovat aiheutuneet heille annetusta muusta hoidosta (≤ luokka 1 NCI-CTCAE version 4.0 mukaan); nitrosourean tai mitomysiinin annosteluväli oli ≥ 6 viikkoa; muiden sytotoksisten lääkkeiden, Avastinin, sädehoidon tai leikkauksen väli oli ≥ 4 viikkoa; ja EGFR TKI:n molekyylikohdennettujen lääkkeiden väli oli ≥ 2 viikkoa

8. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, mm. seuraavat kriteerit täyttyvät (1) Verikokeiden on täytettävä seuraavat kriteerit (ei veren tai verituotteiden siirtoa 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä tai muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä):

   1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/l

   3. Verihiutaleet (PLT ）≥ 80 × 10 (9)/l

      (2) Biokemiallisen testin on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 × ULN; ja < 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   3. Seerumin Cr ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai saada raskaustesti (joko seerumin tai virtsan perusteella), joka osoittaa negatiivisen tuloksen 7 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja seuraavien 8 viikon aikana sen jälkeen. testilääkkeen viimeinen annostelu. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi tutkimuksen aikana ja sitä seuraavat 8 viikkoa viimeisestä testilääkkeen annosta.

10. Tutkittavien tulee osallistua tutkimukseen omasta tahdostaan, allekirjoittaa tietoinen suostumus, noudattaa hyvin ja toimia yhteistyössä seurannan kanssa.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja sekasoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä)
2. Potilaat, joilla on lopullinen vakava allergia biologisille tuotteille
3. Potilaat, joilla on aktiivisia (ilman lääketieteellistä valvontaa) aivometastaaseja, syöpä aivokalvontulehdusta, selkäytimen kompressiota tai aivo- tai leptomeninges-häiriöitä, jotka on todettu TT- tai MRI-tutkimuksessa inkluusioprosessissa (kuitenkin potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet hoidon päätökseen 21 päivää ennen satunnaistaminen ja ylläpidetty oireenmukaisuus voidaan sisällyttää)
4. Potilaat, joilla on asteen II tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien miespotilaat, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms ja naispotilaat, joiden QTc-aika on ≥ 470 ms)
5. Potilaat, joilla on asteen III–IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen ultraäänitutkimuksessa
6. Potilaat, joilla on jatkuva bradykardia ja positiiviset tulokset atropiinitestissä
7. Potilaat, joilla on verenvuototaipumukseen liittyviä sairauksia
8. Seroosiontelon tippuminen (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja perikardiaalinen effuusio), joka aiheuttaa kliinisiä oireita ja vaatii lääketieteellistä hoitoa
9. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa (kuten antibiootteja, viruslääkkeitä ja sienilääkkeitä)
11. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät ole päässeet eroon niistä tai joilla on mielenterveysongelmia
12. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeitä koskeviin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
13. Pitkäaikaiset lisämunuaiskuoren hormonien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttäjät
14. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pinnallista virtsarakon syöpää
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
16. Potilaat, joilla on positiiviset ihotestitulokset ihmisen rekombinantin Apo-2-ligandin injektiosta

17. Muut olosuhteet, joita tutkija arvioi ja joilla voi olla vaikutuksia kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tulosten tulkintaan

    -