Eine Phase-III-Studie mit rekombinantem humanem Apo-2-Liganden zur Injektion

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 75 Jahre
2. Pathologisch diagnostizierter fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium Ⅳ) mit messbaren Läsionen (Durchmesser der im CT-Scan angezeigten Tumorläsionen ≥ 10 mm; kurzer Durchmesser der Lymphknotenläsionen im CT-Scan ≥ 15 mm; und keine Strahlentherapie, Hochfrequenzablation oder andere solche messbaren Läsionen wurden lokal behandelt)
3. Patienten mit negativen EGFR- oder ALK-gensensitiven Mutationen oder unbekanntem Status und mit Behandlungsversagen oder Rezidiv nach vorheriger Behandlung mit zwei Chemotherapieschemata (mindestens ein platinhaltiges Schema mit zwei Arzneimitteln eingeschlossen)

4. Patienten mit positiven EGFR-TKI- oder ALK-TKI-gensensitiven Mutationen und mit Behandlungsversagen oder Rezidiv nach vorheriger platinhaltiger Chemotherapie können eingeschlossen werden. Beachten Sie, dass die Behandlung in der neoadjuvanten Therapiephase nicht als Teil des Behandlungsschemas betrachtet wird; wenn jedoch innerhalb von 6 Monaten nach Ende der adjuvanten Therapie ein Rezidiv auftritt, wird die adjuvante Therapie als Teil des Behandlungsschemas betrachtet, und wenn dies nicht innerhalb dieser 6 Monate geschieht, wird die adjuvante Therapie nicht als Teil des Behandlungsschemas betrachtet.

   Der Begriff „Behandlungsversagen“ ist definiert als: (1) Progression im Verlauf der Behandlung oder nach der letzten Behandlung mit Hinweis auf definitive Bildgebung oder klinische Progression; (2) Patienten, die von der Standardbehandlung wegen Unfähigkeit abgesetzt wurden, unerwünschte Ereignisse hämatologischer Toxizität Grad IV und höher, nicht-hämatologischer Toxizität Grad II und höher oder schwerwiegender Organschäden Grad II und höher, wie Herz, Leber und Niere, zu tolerieren auf NCI-CTCAE Version 4.0.

5. ECOG-Status 0-1
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate
7. Patienten erholten sich von Schäden, die durch andere ihnen verabreichte Behandlungen verursacht wurden (≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 4.0); das Gabeintervall von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin betrug ≥ 6 Wochen; das Intervall von anderen Zytostatika, Avastin, Strahlentherapie oder Operation war ≥ 4 Wochen; und das Intervall der zielgerichteten EGFR-TKI-Medikamente betrug ≥ 2 Wochen

8. Wichtige Organe funktionieren normal, z. folgende Kriterien erfüllt sind (1) Blutroutineuntersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen (keine Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetisch stimulierenden Faktoren):

   1. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/L

   3. Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 10 (9)/L

      (2) Der biochemische Test muss die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <2,5 × ULN; und < 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
   3. Serum-Cr ≤ 1,25 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (entweder durch Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis erhalten haben und bereit sein, während der Studie und in den folgenden 8 Wochen danach geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen die letzte Verabreichung des Testmedikaments. Männliche Patienten erklären sich damit einverstanden, während der Studie und in den folgenden 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testarzneimittels geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen zu haben

10. Die Probanden müssen aus eigenem Willen an der Studie teilnehmen, die Einverständniserklärung unterschreiben, eine gute Compliance aufweisen und bei der Nachsorge kooperieren

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Ausschlusskriterien:

1. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem Karzinom und gemischtem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs)
2. Patienten mit einer eindeutigen Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte
3. Patienten mit aktiven (ohne ärztliche Kontrolle) Hirnmetastasen, Krebsmeningitis, Rückenmarkskompression oder mit bei einer CT- oder MRT-Untersuchung festgestellten Erkrankungen des Gehirns oder der Leptomeninge im Einschlussverfahren (jedoch Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 21 Tage vor der Behandlung abgeschlossen haben Randomisierung und Aufrechterhaltung der symptomatischen Stabilität können eingeschlossen werden)
4. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II und höher und schlecht kontrollierter Arrhythmie (einschließlich männlicher Patienten mit QTc-Intervall ≥ 450 ms und weiblicher Patienten mit QTc-Intervall ≥ 470 ms)
5. Patienten mit Herzfunktionsstörung Grad III bis IV gemäß NYHA oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, die bei einer kardialen Ultraschalluntersuchung identifiziert wurden
6. Patienten mit anhaltender Bradykardie und positiven Ergebnissen im Atropintest
7. Patienten mit Erkrankungen bezüglich hämorrhagischer Neigung
8. Wassersucht der serösen Höhle (einschließlich Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss), die klinische Symptome zeigt und eine medizinische Behandlung erfordert
9. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C
10. Patienten mit aktiver Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung benötigen (z. B. Antibiotika, antivirale Medikamente und Antimykotika)
11. Patienten mit Missbrauch von Psychopharmaka in der Vorgeschichte und Unfähigkeit, diese Medikamente loszuwerden, oder Patienten mit psychischen Störungen
12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an anderen klinischen Studien zu Anti-Tumor-Medikamenten teilgenommen haben
13. Langzeitanwender von Nebennierenrindenhormonen oder Immunsuppressiva
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von oder Leiden an anderen nicht geheilten bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und oberflächlichem Blasenkrebs
15. Schwangere oder stillende Frauen; fruchtbare Patientinnen, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
16. Patienten mit positiven Hauttestergebnissen für die Injektion von rekombinantem humanem Apo-2-Liganden

17. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Forschers Auswirkungen auf die Leistung der klinischen Studie und die Interpretation der Ergebnisse haben können

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