A rekombináns humán Apo-2 ligandum III. fázisú injekciós vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-75 év
2. Patológiásan diagnosztizált előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (Ⅳ stádium), mérhető elváltozásokkal (a CT-vizsgálaton látható daganatos elváltozások átmérője ≥ 10 mm; a nyirokcsomó-léziók rövid átmérője CT-vizsgálaton ≥ 15 mm; sugárkezelés, rádiófrekvenciás abláció vagy egyéb az ilyen mérhető elváltozásokat helyi kezelésben részesítették)
3. Negatív EGFR vagy ALK générzékeny mutációban vagy ismeretlen státuszú betegek, akiknél a kezelés sikertelen vagy kiújul, miután előzőleg két kemoterápiás sémán átestek (legalább egy platinatartalmú két gyógyszeres kezelési rendet is beleértve)

4. Pozitív EGFR-TKI vagy ALK-TKI génszenzitív mutációban szenvedő betegek, akiknél a kezelés sikertelen vagy kiújul, miután korábban egy platinatartalmú kemoterápiás kezelésen átestek. Vegye figyelembe, hogy a neoadjuváns terápia fázisában adott kezelés nem minősül a kezelési rend részének; ha azonban az adjuváns terápia befejezését követő 6 hónapon belül kiújul, akkor az adjuváns terápia a kezelési rend részének tekintendő, ha pedig 6 hónapon belül nem, akkor az adjuváns terápia nem minősül a kezelési rend részének.

   A „kezelési sikertelenség” kifejezés a következőképpen definiálható: (1) progresszió jelentkezik a kezelés során vagy az utolsó kezelés után, végleges képalkotó vagy klinikai progresszióval; (2) a standard kezelésből kivont betegek a IV. fokozatú és annál magasabb hematológiai toxicitás, a II. fokozatú és magasabb fokú nem hematológiai toxicitás, vagy a II. fokozatú és annál magasabb súlyos szervi károsodás miatt, mint például szív-, máj- és vesekárosodás, az NCI-CTCAE 4.0-s verziójához.

5. ECOG állapot 0-1
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap
7. Más kezelés által okozott károsodásból felépült betegek (≤ 1. fokozat az NCI-CTCAE 4.0 verziója szerint); a nitrozourea vagy a mitomicin beadása ≥ 6 hét volt; az egyéb citotoxikus gyógyszerek, az Avastin, a sugárterápia vagy a műtét közötti intervallum ≥ 4 hét volt; és az EGFR TKI molekuláris célzott gyógyszerek közötti intervallum ≥ 2 hét volt

8. A főbb szervek normálisan működnek, pl. a következő kritériumok teljesülnek (1) A rutin vérvizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak (14 napon belül nem történik vér vagy vérkészítmény transzfúziója, nincs korrekció G-CSF-fel és egyéb vérképzőszervi stimuláló tényezőkkel):

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/l

   3. Vérlemezkék (PLT ）≥ 80 × 10 (9)/L

      (2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

   1. Összes bilirubin (TBIL) < 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   2. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <2,5 × ULN; és <5 × ULN a májmetasztázisos betegeknél
   3. A szérum Cr ≤ 1,25 × ULN vagy az endogén kreatinin clearance > 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, vagy terhességi tesztet (szérum vagy vizelet alapján) kell végezniük, amely negatív eredményt mutatott a felvétel előtt 7 napon belül, és hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket tenni a vizsgálat alatt és az azt követő 8 héten belül. a teszt gyógyszer utolsó beadása. A férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket tesznek, vagy műtéti sterilizáláson estek át a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül.

10. Az alanyoknak saját akaratukból kell részt venniük a vizsgálatban, alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelő módon kell megfelelniük, és együtt kell működniük a nyomon követésben.

    -

Kizárási kritériumok:

1. Kissejtes tüdőrák (beleértve a kissejtes karcinómát és a vegyes nem kissejtes tüdőrákot)
2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében véglegesen súlyos allergia szerepel biológiai termékekre
3. Aktív (orvosi ellenőrzés nélkül) agyi áttéttel, daganatos agyhártyagyulladással, gerincvelő-kompresszióval, vagy a felvételi eljárásban a CT- vagy MRI-vizsgálat során megállapított agyi vagy leptomeninges rendellenességekkel (azonban agyi áttéttel rendelkező betegek, akik a kezelést 21 nappal a kezelést megelőzően fejezték be) véletlenszerű besorolás és a tüneti stabilitás fenntartása is szerepelhet)
4. II. fokozatú és magasabb fokú szívizom ischaemiában vagy szívizominfarktusban és rosszul kontrollált aritmiában szenvedő betegek (beleértve a ≥ 450 ms-os QTc-intervallumú férfi betegeket és a ≥ 470 ms-os QTc-intervallumú nőbetegeket)
5. fokú szívműködési zavarban szenvedő betegek a NYHA szerint vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%-a a szív ultrahangvizsgálata során
6. Tartós bradycardiában szenvedő és az atropin teszt pozitív eredményű betegek
7. Vérzéses hajlamú betegségben szenvedő betegek
8. A savós üreg becsepegése (beleértve a pleurális folyadékgyülemet, ascitest és szívburok effúziót), amely klinikai tünetekkel jár és orvosi kezelést igényel
9. Aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek
10. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik antimikrobiális kezelést igényelnek (például antibiotikumok, vírusellenes gyógyszerek és gombaellenes gyógyszerek)
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és akiknek nem sikerült megszabadulniuk ezektől a gyógyszerektől, vagy akik mentális zavarokkal küzdenek
12. Olyan betegek, akik a randomizálást megelőző 4 héten belül más daganatellenes gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban vettek részt
13. Mellékvesekéreg hormonok vagy immunszuppresszív szerek hosszú távú használói
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más nem gyógyított rosszindulatú daganatok szerepelnek vagy szenvednek, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot és felületes hólyagrákot
15. Terhes vagy szoptató nők; termékeny betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
16. Pozitív, rekombináns humán Apo-2 ligandum injekciós bőrteszt eredményeivel rendelkező betegek

17. A kutató véleménye szerint egyéb olyan körülmények, amelyek hatással lehetnek a klinikai vizsgálat teljesítményére és az eredmények értelmezésére

    -