Faza III badania rekombinowanego ludzkiego liganda Apo-2 do wstrzykiwań

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: od 18 do 75 lat
2. Patologicznie rozpoznany zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (II stopień zaawansowania) ze zmianami mierzalnymi (średnica zmian nowotworowych w badaniu CT ≥ 10 mm; niewielka średnica zmian w węzłach chłonnych w badaniu CT ≥ 15 mm oraz brak radioterapii, ablacji prądem o częstotliwości radiowej lub innych takie mierzalne zmiany zostały poddane miejscowemu leczeniu)
3. Pacjenci z ujemnymi mutacjami wrażliwymi na geny EGFR lub ALK lub nieznanym statusem oraz z niepowodzeniem leczenia lub nawrotem po wcześniejszym leczeniu dwoma schematami chemioterapii (w tym co najmniej jednym schematem dwulekowym zawierającym platynę)

4. Pacjenci z dodatnimi mutacjami wrażliwymi na geny EGFR-TKI lub ALK-TKI oraz z niepowodzeniem leczenia lub nawrotem choroby po uprzednim poddaniu się jednemu schematowi chemioterapii zawierającej platynę mogą zostać włączeni do badania. Należy pamiętać, że leczenie stosowane w fazie terapii neoadjuwantowej nie jest uważane za część schematu leczenia; jeśli jednak nawrót wystąpił w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego, leczenie uzupełniające uważa się za część schematu leczenia, a jeśli nie w ciągu tych 6 miesięcy, leczenie uzupełniające nie jest uważane za część schematu leczenia.

   Termin „niepowodzenie leczenia” definiuje się jako: (1) progresję występującą w trakcie leczenia lub po ostatnim leczeniu z dowodami ostatecznej progresji obrazowej lub klinicznej; (2) pacjenci wycofani ze standardowego leczenia z powodu nietolerancji zdarzeń niepożądanych stopnia IV i powyżej toksyczności hematologicznej, stopnia II i powyżej toksyczności niehematologicznej lub stopnia II i powyżej poważnych uszkodzeń narządów, takich jak serce, wątroba i nerki według do wersji 4.0 NCI-CTCAE.

5. Stan ECOG 0-1
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące
7. Pacjenci odzyskali zdrowie po uszkodzeniach spowodowanych innym zastosowanym im leczeniem (≤ stopień 1 według NCI-CTCAE wersja 4.0); przerwa w podawaniu nitrozomocznika lub mitomycyny wynosiła ≥ 6 tygodni; odstęp między innymi lekami cytotoksycznymi, Avastinem, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym wynosił ≥ 4 tygodnie; a odstęp między lekami celowanymi molekularnie EGFR TKI wynosił ≥ 2 tygodnie

8. Główne narządy funkcjonują normalnie, m.in. spełnione są następujące kryteria:

   1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 (9)/l

   3. Płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 10 (9)/l

      (2) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące kryteria:

   1. Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 × górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5 × GGN; i < 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   3. Cr w surowicy ≤ 1,25 × GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) wykazujący wynik ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem i są chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez kolejne 8 tygodni po jego zakończeniu. ostatnie podanie badanego leku. Pacjenci płci męskiej wyrażają zgodę na podjęcie odpowiednich środków antykoncepcyjnych lub zostali poddani chirurgicznej sterylizacji podczas badania i w ciągu następnych 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku

10. Uczestnicy biorą udział w badaniu z własnej woli, podpisują świadomą zgodę, przestrzegają zaleceń i współpracują z osobami kontrolującymi

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak drobnokomórkowy i mieszany niedrobnokomórkowy rak płuca)
2. Pacjenci z ostateczną historią ciężkiej alergii na produkty biologiczne
3. Pacjenci z czynnymi (bez kontroli medycznej) przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub zaburzeniami mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych stwierdzonymi w badaniu TK lub MRI w procesie włączenia (jednak pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zakończyli leczenie 21 dni przed można uwzględnić randomizację i utrzymanie stabilności objawowej)
4. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II i powyżej oraz źle kontrolowanymi zaburzeniami rytmu (w tym pacjenci płci męskiej z odstępem QTc ≥ 450 ms i kobiety z odstępem QTc ≥ 470 ms)
5. Pacjenci z dysfunkcją serca stopnia III do IV według NYHA lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% stwierdzoną w badaniu ultrasonograficznym serca
6. Pacjenci z utrzymującą się bradykardią i dodatnim wynikiem testu atropinowego
7. Pacjenci ze schorzeniami ze skłonnością do krwotoków
8. Obrzęk jamy surowiczej (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy) z objawami klinicznymi i wymagający leczenia
9. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
10. Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia przeciwbakteryjnego (takiego jak antybiotyki, leki przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze)
11. Pacjenci z historią nadużywania leków psychotropowych i niepowodzeniem w pozbyciu się tych leków lub z zaburzeniami psychicznymi
12. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych dotyczących leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
13. Długotrwale stosujący hormony kory nadnerczy lub środki immunosupresyjne
14. Pacjenci z wywiadem lub cierpiący na inne nieuleczalne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; płodnych pacjentek, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji
16. Pacjenci z dodatnimi wynikami testów skórnych do iniekcji rekombinowanego ludzkiego ligandu Apo-2

17. Inne warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i interpretację wyników

    -