Farmakokinetik af stigende enkeltdoser af BIA 6-512 og deres effekt på Levodopa-farmakokinetikken
21. marts 2017 opdateret af: Bial - Portela C S.A.
En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse i raske frivillige for at undersøge tolerabiliteten og farmakokinetikken af stigende enkeltdoser af BIA 6-512 og deres effekt på Levodopa-farmakokinetikken, når det administreres i kombination med en enkeltdosis Levodopa/Carbidopa 100/25 mg eller med en enkeltdosis Levodopa/Carbidopa 100/25 mg Plus en enkeltdosis Entakapon 200 mg
For at undersøge virkningen af stigende orale enkeltdoser af BIA 6-512 (25 mg, 50 mg, 100 mg og 200 mg) på levodopas farmakokinetik, når det administreres i kombination med en enkeltdosis levodopa/carbidopa 100/25 mg med øjeblikkelig frigivelse (Sinemet® 100/25) eller med en enkeltdosis Sinemet® 100/25 plus en enkeltdosis entakapon (Comtan®) 200 mg og for at vurdere tolerabiliteten og sikkerheden ved stigende enkelt orale doser af BIA 6-512, når administreret i kombination med en enkeltdosis Sinemet® 100/25 eller med en enkeltdosis Sinemet® 100/25 plus en enkeltdosis Comtan® 200 mg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Enkeltcenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse i fire sekventielle grupper af raske forsøgspersoner.
Kvalificerede forsøgspersoner blev optaget på UFH dagen før de modtog den første undersøgelsesmedicin.
Om morgenen den første doseringsdag (dag 1) fik forsøgspersonerne BIA 6-512/Placebo samtidig med Sinemet® 100/25; om morgenen på den anden doseringsdag (dag 2) fik forsøgspersonerne BIA 6-512/Placebo samtidig med Sinemet® 100/25 og Comtan® 200 mg.
Produkterne blev indgivet under fastende forhold (mindst 8 timer).
Forsøgspersoner forblev indespærret i UFH fra indlæggelse (dag 0) indtil mindst 24 timer efter sidste dosis (dag 3); derefter blev de udskrevet og vil vende tilbage til opfølgende besøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
S. Mamede do Coronado, Portugal, 4745-457
- Human Pharmacology Unit (UFH)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år, inklusive.
- Personer med kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2 inklusive.
- Forsøgspersoner, der var raske som bestemt ved forudgående sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, komplet neurologisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG.
- Forsøgspersoner, der havde kliniske laboratorietests klinisk acceptable ved screening og indlæggelse.
- Forsøgspersoner, der havde negative tests for HBsAg, anti-HCVAb og anti-HIV-1 og anti-HIV-2 Ab ved screening.
- Forsøgspersoner, der havde en negativ screening for alkohol og stoffer ved screening og indlæggelse.
- Forsøgspersoner, der var ikke-rygere, eller som røg mindre end 10 cigaretter eller tilsvarende pr. dag.
- Forsøgspersoner, der var i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
- (Hvis kvinde) Hun var steril eller, hvis den var i den fødedygtige alder, brugte hun en af følgende præventionsmetoder: dobbelt barriere, intrauterin enhed eller abstinens.
- (Hvis kvinde) Hun havde en negativ uringraviditetstest ved screening og indlæggelse.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der ikke opfyldte ovenstående inklusionskriterier, ELLER
- Forsøgspersoner, der havde en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, endokrine, bindevævssygdomme eller lidelser.
- Forsøgspersoner, der havde en klinisk relevant kirurgisk historie.
- Forsøgspersoner, der havde en klinisk relevant familiehistorie.
- Forsøgspersoner, der havde en historie med relevant atopi.
- Forsøgspersoner, der tidligere har haft relevant lægemiddeloverfølsomhed.
- Forsøgspersoner, der havde en historie med alkoholisme eller stofmisbrug.
- Forsøgspersoner, der indtog mere end 21 enheder alkohol om ugen.
- Forsøgspersoner, der havde en betydelig infektion eller kendt inflammatorisk proces ved screening eller indlæggelse.
- Personer, der havde akutte gastrointestinale symptomer på tidspunktet for screening eller indlæggelse (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, halsbrand).
- Forsøgspersoner, der havde brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger efter indlæggelsen.
- Forsøgspersoner, der havde brugt et forsøgslægemiddel eller deltaget i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening.
- Forsøgspersoner, der havde doneret eller modtaget blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før screening.
- Forsøgspersoner, der var vegetarer, veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
- Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
- Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke ville samarbejde med kravene til undersøgelsen.
- (Hvis kvinde) Hun var gravid eller ammede.
- (Hvis kvinde) Hun var i den fødedygtige alder, og hun brugte ikke en godkendt effektiv præventionsmetode, eller hun brugte orale præventionsmidler.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1 (BIA 6-512 25 mg + placebo)
Enkeltdoser blev fremstillet som følger: BIA 6-512 25 mg dosis = 1 kapsel á 25 mg plus 1 kapsel placebo I alle grupper fik placebo-modtagere 2 kapsler placebo. BIA 6-512/Placebo-kapsler og Sinemet® 100/25 og Comtan®-tabletter blev administreret samtidigt, ad oral vej, under fastende forhold. |
Matchende placebo kapsler.
Oral administration.
Enkeltdosis levodopa/carbidopa med øjeblikkelig frigivelse 100/25 mg bestod af 1 tablet Sinemet® 100/25.
Administrationsvej: Oral.
Enkeltdosis entakapon 200 mg bestod af 1 tablet Comtan®.
Administrationsvej: Oral.
BIA 6-512 kapsler styrker 25 mg.
Oral administration.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2 (BIA 6-512 50 mg + placebo)
Enkeltdoser blev fremstillet som følger: BIA 6-512 50 mg dosis = 2 kapsler á 25 mg I alle grupper fik placebo-modtagere 2 kapsler placebo. BIA 6-512/Placebo-kapsler og Sinemet® 100/25 og Comtan®-tabletter blev administreret samtidigt, ad oral vej, under fastende forhold. |
Matchende placebo kapsler.
Oral administration.
Enkeltdosis levodopa/carbidopa med øjeblikkelig frigivelse 100/25 mg bestod af 1 tablet Sinemet® 100/25.
Administrationsvej: Oral.
Enkeltdosis entakapon 200 mg bestod af 1 tablet Comtan®.
Administrationsvej: Oral.
BIA 6-512 kapsler styrker 25 mg.
Oral administration.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3 (BIA 6-512 100 mg + placebo)
Enkeltdoser blev fremstillet som følger: BIA 6-512 100 mg dosis = 1 kapsel á 100 mg plus 1 kapsel placebo I alle grupper fik placebo-modtagere 2 kapsler placebo. BIA 6-512/Placebo-kapsler og Sinemet® 100/25 og Comtan®-tabletter blev administreret samtidigt, ad oral vej, under fastende forhold. |
Matchende placebo kapsler.
Oral administration.
Enkeltdosis levodopa/carbidopa med øjeblikkelig frigivelse 100/25 mg bestod af 1 tablet Sinemet® 100/25.
Administrationsvej: Oral.
Enkeltdosis entakapon 200 mg bestod af 1 tablet Comtan®.
Administrationsvej: Oral.
BIA 6-512 kapsler styrker 100 mg.
Oral administration.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4 (BIA 6-512 200 mg + placebo)
Enkeltdoser blev fremstillet som følger: BIA 6-512 200 mg dosis = 2 kapsler á 100 mg I alle grupper fik placebo-modtagere 2 kapsler placebo. BIA 6-512/Placebo-kapsler og Sinemet® 100/25 og Comtan®-tabletter blev administreret samtidigt, ad oral vej, under fastende forhold. |
Matchende placebo kapsler.
Oral administration.
Enkeltdosis levodopa/carbidopa med øjeblikkelig frigivelse 100/25 mg bestod af 1 tablet Sinemet® 100/25.
Administrationsvej: Oral.
Enkeltdosis entakapon 200 mg bestod af 1 tablet Comtan®.
Administrationsvej: Oral.
BIA 6-512 kapsler styrker 100 mg.
Oral administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax) - Dag 1
Tidsramme: før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) på dag 1 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet® 100) /25)
|
før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Tidspunkt, hvor Cmax fandt sted (tmax) - Dag 1
Tidsramme: før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) på dag 1 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet® 100) /25)
|
før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tidspunkt nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationerne var på eller over grænsen for kvantificering (AUC0-t) - Dag 1
Tidsramme: før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) på dag 1 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet® 100) /25)
|
før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
AUC fra tid nul til uendelig (AUC0-∞) - Dag 1
Tidsramme: før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) på dag 1 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet® 100) /25)
|
før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Eliminationshastighedskonstant (λz) - Dag 1
Tidsramme: før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) på dag 1 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet® 100) /25)
|
før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende eliminationshalveringstid (t1/2) - Dag 1
Tidsramme: før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) på dag 1 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet® 100) /25)
|
før dosis, ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax) - Dag 2
Tidsramme: ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) og entakapon på dag 2 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet ® 100/25) plus 1 tablet entakapon 200 mg (Comtan®).
Administration fandt sted 24 timer efter administrationstidspunktet på dag 1.
|
¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Tidspunkt, hvor Cmax fandt sted (tmax) - Dag 2
Tidsramme: ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) og entakapon på dag 2 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet ® 100/25) plus 1 tablet entakapon 200 mg (Comtan®).
Administration fandt sted 24 timer efter administrationstidspunktet på dag 1.
|
¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tidspunkt nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationerne var på eller over grænsen for kvantificering (AUC0-t) - Dag 2
Tidsramme: ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) og entakapon på dag 2 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet ® 100/25) plus 1 tablet entakapon 200 mg (Comtan®).
Administration fandt sted 24 timer efter administrationstidspunktet på dag 1.
|
¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
AUC fra tid nul til uendelig (AUC0-∞) - Dag 2
Tidsramme: ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) og entakapon på dag 2 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet ® 100/25) plus 1 tablet entakapon 200 mg (Comtan®).
Administration fandt sted 24 timer efter administrationstidspunktet på dag 1.
|
¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Eliminationshastighedskonstant (λz) - Dag 2
Tidsramme: ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) og entakapon på dag 2 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet ® 100/25) plus 1 tablet entakapon 200 mg (Comtan®).
Administration fandt sted 24 timer efter administrationstidspunktet på dag 1.
|
¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende eliminationshalveringstid (t1/2) - Dag 2
Tidsramme: ¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske parametre for BIA 6-512, levodopa, 3-O-methyldopa (3-OMD) og entakapon på dag 2 - Dag for administration af BIA 6-512/Placebo samtidig med 1 tablet levodopa/carbidopa 100/25 mg (Sinemet ® 100/25) plus 1 tablet entakapon 200 mg (Comtan®).
Administration fandt sted 24 timer efter administrationstidspunktet på dag 1.
|
¼, ½, ¾, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. november 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. februar 2005
Studieafslutning (Faktiske)
28. februar 2005
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. marts 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. marts 2017
Først opslået (Faktiske)
27. marts 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. marts 2017
Sidst verificeret
1. marts 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Carbidopa, levodopa lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- BIA-6512-102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .