Undersøgelse af indirekte mekanisme for neurobeskyttelse af Tecfidera® (dimethylfumarat) hos RRMS og progressive patienter

Inklusionskriterier:

Inklusion (kun MS-befolkning)

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde, alderen 18-65 (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke, med en bekræftet diagnose af multipel sklerose og opfyldelse af multipel sklerosepatientpopulation som specificeret i afsnit 4/studiedesign/multipel sklerosepopulation i denne protokol.
2. Forsøgspersonen har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger.
3. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score mellem 0 og 7, inklusive, på skærmen.

Eksklusion (kun MS-befolkning)

Generelle og sygehistoriemæssige undtagelser

1. Et MS-tilbagefald, som bestemt af investigator, der opstod inden for 90 dage før screening, eller forsøgspersonen har ikke stabiliseret sig fra et tidligere tilbagefald før screen-besøget.
2. Nuværende ryger
3. Enhver kontraindikation for at få en hjerne-MR (f.eks. pacemaker, MRI-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi, der ikke kan behandles medicinsk) eller kontraindikation for administration af gadolinium-kontrastmidler.
4. Klinisk signifikante hjerne-MRI-fund andre end dem, der er relateret til MS, som bedømt af investigator, på skærmen.
5. Eventuelle kontraindikationer for at få en lumbalpunktur (LP) (dvs. Aspirin (ASA) større end 325 mg/dag, Coumadin, Plavix, nedsat trombocyttal) som bestemt af investigator.
6. Anamnese med kroniske urinvejsinfektioner, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom, diabetes mellitus eller vaskulær sygdom som bestemt af historie og investigators beslutning
7. Bevis på eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus eller andre) med undtagelse af MS.
8. Anamnese med eller aktuel klinisk relevant gastrointestinal blødning eller andre gastrointestinale sygdomme eller processer, der kan interferere med analysen af ​​afføringsprøver i henhold til protokol.
9. Ethvert tegn på kronisk aktiv infektion (f. urinvejsinfektion (UTI), bronkitis, hepatitis og tuberkulose) bortset fra dem, der kræver topisk medicin til behandling (f.eks. fodsvamp), eller screening af laboratoriebeviser, der stemmer overens med en signifikant kronisk aktiv akut infektion, der kræver systemisk behandling. Dette skal løses, før behandlingen kan påbegyndes (f.eks. akutte luftvejs-, urinvejs- eller mave-tarminfektioner).
10. Gravide kvinder; ammende kvinder og/eller mænd i den fødedygtige alder; kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis dimethylfumarat, der er brugt i denne protokol. For kvinder i den fødedygtige alder i dimethylfumaratpopulationen; en positiv graviditetstest til enhver tid inden for protokollen.
11. Kendt positivt HIV-antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C antistoftest, der indikerer nuværende eller tidligere infektion.
12. Eventuelle unormale hæmatologiske værdier eller klinisk kemi værdier vurderet af investigator eller sponsor som klinisk signifikante.
13. Positiv oprenset proteinderivat (PPD) hudtest eller positiv quantiferon (QTFN) ved skærmbesøg eller kender historie med aktiv tuberkulose, der ikke er behandlet tilstrækkeligt.
14. Enhver malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellehudlæsioner, som er blevet kirurgisk udskåret, uden tegn på metastase.
15. Enhver klinisk, CSF- eller MR-evidens for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), fra historisk MR eller resultater af screen-MR.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
17. Forsøgspersoner, der deltager i eller forventer at deltage i andre interventionelle kliniske forsøg.
18. Manglende evne eller vilje til at registrere oplysninger om online kostspørgeskemaer som krævet af protokol

19. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af investigator) inden for 2 år før screening.

    Eksklusionskriterier relateret til medicin

20. Tidligere udsættelse for dimethylfumarat til sygdomsbehandling på ethvert tidspunkt i fortiden.
21. Behandling med methylprednisolon eller andre systemiske kortikosteroider for multipel sklerose-tilbagefald eller på anden måde inden for 30 dage før dag et af IP-administration.

22. Behandling med multipel sklerose sygdomsmodificerende terapier som følger:

    • Beta-interferoner (interferon beta-1a [Avonex® eller Rebif®] eller interferon beta-1b [Betaseron®], eller glatiramer [Copaxone®] inden for 6 uger før baseline.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomide (Aubagio®) eller udvaskning med accelereret eliminering og verifikation af nul serumniveauer af teriflunomid før dag ét baseline)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • inden for 6 måneder før screening ELLER
      • en måned før screening, hvis forsøgspersonen har en positiv Nabs til Tysabri®
    • Behandling inden for de seneste 5 år eller nuværende behandling med et af følgende midler: cyclosporin, cladribin, der er immunsuppressive (f. rituximab, etanercept, cellcept, andre), murint protein, T-cellevaccination, plasmaferese, IV-immunoglobulin (IgG) eller stamcelletransplantation før screening.
23. Modtagelse af enhver ikke-levende vaccine inden for de foregående 14 dage eller levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgsprodukt (IP).
24. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længst.
25. Brug af antibiotika uanset årsag inden for 3 måneder efter screening.

Inklusion (kun normal kontrolfrivillig)

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Normal kontrolfrivillig, der opfylder alders- og medbeboerkriterier som specificeret i afsnit 4/undersøgelsesdesign/normal kontrolpopulation i denne protokol.

2. Forsøgspersonen har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger.

   Eksklusion (kun normal kontrolpopulation)

   Generelle og sygehistoriemæssige undtagelser

3. Nuværende ryger
4. Eventuelle kontraindikationer for at få en lumbalpunktur (LP) (dvs. ASA større end 325 mg/dag, Coumadin, Plavix, nedsat trombocyttal) som bestemt af investigator.
5. Anamnese med kroniske urinvejsinfektioner, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom, diabetes mellitus eller vaskulær sygdom som bestemt af historie og undersøgerens beslutning.
6. Bevis på eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus eller andre), herunder diagnosticering af MS- eller MS-symptomatologi.
7. Anamnese med eller aktuel klinisk relevant gastrointestinal blødning eller andre gastrointestinale sygdomme eller processer, der kan interferere med analysen af ​​afføringsprøver i henhold til protokol.
8. Enhver malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellehudlæsioner, som er blevet kirurgisk udskåret, uden tegn på metastase.
9. Ethvert tegn på kronisk aktiv infektion (f. UVI, bronkitis, hepatitis og tuberkulose) bortset fra dem, der kræver topisk medicin til behandling (f.eks. fodsvamp), eller screening af laboratoriebeviser, der stemmer overens med en signifikant kronisk aktiv akut infektion, der kræver systemisk behandling. Dette skal løses, før behandlingen kan påbegyndes (f.eks. akutte luftvejs-, urinvejs- eller mave-tarminfektioner).
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Kendt positivt HIV-antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C antistoftest, der indikerer nuværende eller tidligere infektion.
12. Eventuelle unormale hæmatologiske værdier eller klinisk kemiværdier vurderet af investigator eller sponsor som klinisk signifikante ved baseline besøg.
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til ind i denne undersøgelse.
14. Manglende evne eller vilje til at registrere oplysninger om online kostspørgeskemaer som krævet af protokol.
15. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af investigator) inden for 2 år før baseline.