RRMS および進行性患者における Tecfidera® (フマル酸ジメチル) の神経保護の間接的メカニズムの調査

包含基準:

包含 (MS 母集団のみ)

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -男性または女性の被験者、インフォームドコンセントの時点で18〜65歳（包括的）で、多発性硬化症の診断が確認されており、このプロトコルのセクション4 /研究デザイン/多発性硬化症集団で指定されている多発性硬化症患者集団に適合しています。
2. 被験者は、研究の目的とリスクを理解し、国および地方の被験者のプライバシー規制に従って、保護された健康情報（PHI）を使用するための署名と日付を記入したインフォームドコンセントと承認を提供する能力を持っています。
3. -画面での拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアが0〜7（両端を含む）。

除外 (MS 母集団のみ)

一般および病歴の除外

1. -調査員によって決定されたMSの再発は、スクリーニング前の90日以内に発生したか、または被験者はスクリーニング前の以前の再発から安定していません 訪問。
2. 現在の喫煙者
3. -脳MRIを受けることに対する禁忌（例： ペースメーカー、MRI に適合しない動脈瘤クリップ、人工心臓弁、またはその他の金属異物;医学的に管理できない閉所恐怖症）またはガドリニウム造影剤の投与の禁忌。
4. -MSに関連するもの以外の臨床的に重要な脳MRI所見。調査官がスクリーニングで判断した。
5. -腰椎穿刺（LP）（つまり、 325mg/日を超えるアスピリン（ASA）、クマディン、プラビックス、血小板数の減少）は、研究者によって決定されました。
6. -慢性尿路感染症の病歴、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、糖尿病または血管疾患の病歴および調査官の決定によって決定される
7. -自己免疫疾患の証拠または病歴（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、真性糖尿病など） MSを除く。
8. -プロトコルごとの便サンプルの分析を妨げる可能性のある胃腸出血またはその他の胃腸疾患またはプロセスの履歴または現在の臨床的に関連する。
9. 慢性活動性感染症の徴候 (例: 尿路感染症 (UTI)、気管支炎、肝炎、結核) を除き、治療のために局所投薬が必要な場合 (水虫など)、または全身治療を必要とする重大な慢性活動性急性感染症と一致する臨床検査の証拠をスクリーニングする場合を除きます。 これは、治療を開始する前に解決する必要があります (例: 急性呼吸器感染症、尿路感染症、または消化管感染症)。
10. 妊娠中の女性;出産の可能性のある女性および/または男性の母乳育児;研究期間中、およびこのプロトコルでのフマル酸ジメチル使用の最終投与後少なくとも28日間、このプロトコルで概説されているように、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性。 フマル酸ジメチル集団における出産の可能性のある女性の場合。プロトコル内のいつでも陽性の妊娠検査。
11. -既知の陽性HIV抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、または現在または以前の感染を示すC型肝炎抗体検査。
12. -治験責任医師または治験依頼者が臨床的に重要であると判断した異常な血液学値または臨床化学値。
13. -スクリーニング訪問時の精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査陽性または陽性クオンティフェロン（QTFN）、または適切に治療されていない活動性結核の病歴を知っている。
14. -5年以内の悪性腫瘍。 ただし、外科的に切除された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚病変を除き、転移の証拠はありません。
15. -過去のMRIまたはスクリーンMRIの結果から、進行性多発性白質脳症（PML）の臨床、CSF、またはMRIの証拠。
16. -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者をエントリに不適切にする可能性がありますこの研究に。
17. -他の介入臨床試験に参加している、または参加することを期待している被験者。
18. プロトコルで要求されているオンライン食事アンケート情報を記録できない、または記録したくない

19. -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴（調査官によって定義されたとおり）。

    投薬に関する除外基準

20. 過去の任意の時点で、疾患管理のためにフマル酸ジメチルにさらされたことがある。
21. -メチルプレドニゾロンまたは他の全身性コルチコステロイドによる治療 多発性硬化症の再発またはそれ以外の場合は、IP投与の初日から30日以内。

22. 以下のような多発性硬化症疾患修飾療法による治療：

    • -ベースライン前6週間以内のベータインターフェロン（インターフェロンベータ-1a [Avonex®またはRebif®]またはインターフェロンベータ-1b [Betaseron®]、またはグラチラマー[Copaxone®]）。
    • フィンゴリモド（Gilenya®）、テリフルノミド（Aubagio®）、またはウォッシュアウトを加速除去し、1 日目のベースライン前にテリフルノミドの血清レベルがゼロであることを確認）

    • Tysabri®（ナタリズマブ）

      • スクリーニング前の6か月以内または
      • 被験者がTysabri®に対するNab陽性の場合、スクリーニングの1か月前
    • 過去5年以内の治療、または以下の薬剤のいずれかによる現在の治療：シクロスポリン、クラドリビン、免疫抑制剤（例： リツキシマブ、エタネルセプト、セルセプトなど）、マウスタンパク質、T 細胞ワクチン接種、プラズマフェレーシス、IV 免疫グロブリン（IgG）、またはスクリーニング前の幹細胞移植。
23. -過去14日以内の非生ワクチンまたは治験薬（IP）の初回投与前の30日以内の生ワクチンの受領。
24. -治験薬の最初の投与前の30日または5半減期のいずれか長い方での治験薬による治療。
25. -スクリーニングから3か月以内の何らかの理由での抗生物質の使用。

包含（通常の対照ボランティアのみ）

被験者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. このプロトコルのセクション 4/研究デザイン/正常対照集団で指定されている正常対照ボランティアの年齢および共同居住者基準を満たす。

2. 被験者は、研究の目的とリスクを理解し、国および地方の被験者のプライバシー規制に従って、保護された健康情報（PHI）を使用するための署名と日付を記入したインフォームドコンセントと承認を提供する能力を持っています。

   除外（通常の対照集団のみ）

   一般および病歴の除外

3. 現在の喫煙者
4. -腰椎穿刺（LP）（つまり、 325mg/日を超える ASA、クマジン、プラビックス、血小板数の減少) を治験責任医師が決定。
5. -慢性尿路感染症の病歴、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、糖尿病または血管疾患の病歴および調査官の決定によって決定されます。
6. -自己免疫疾患の証拠または病歴（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、真性糖尿病など） MSまたはMSの症状の診断を含む。
7. -プロトコルごとの便サンプルの分析を妨げる可能性のある胃腸出血またはその他の胃腸疾患またはプロセスの履歴または現在の臨床的に関連する。
8. 転移の証拠がない、外科的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚病変を除く、5年以内の悪性腫瘍。
9. 慢性活動性感染症の徴候 (例: ただし、UTI、気管支炎、肝炎、結核など) は、治療のために局所投薬が必要な場合 (水虫など)、または全身治療を必要とする重大な慢性活動性急性感染症と一致する臨床検査の証拠をスクリーニングする場合を除きます。 これは、治療を開始する前に解決する必要があります (例: 急性呼吸器感染症、尿路感染症、または消化管感染症)。
10. 妊娠中または授乳中の女性
11. -既知の陽性HIV抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、または現在または以前の感染を示すC型肝炎抗体検査。
12. -ベースライン訪問時に臨床的に重要であると治験責任医師またはスポンサーによって判断された異常な血液学値または臨床化学値。
13. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者を不適切にする可能性がありますこの研究へのエントリー。
14. プロトコルで要求されるオンライン食事アンケート情報を記録できない、または記録したくない。
15. -ベースライン前の2年以内の薬物乱用またはアルコール乱用（治験責任医師が定義）の履歴。