Investigando o mecanismo indireto de neuroproteção de Tecfidera® (dimetil fumarato) em pacientes com EMRR e progressiva

Critério de inclusão:

Inclusão (somente população de MS)

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento do consentimento informado, com diagnóstico confirmado de esclerose múltipla e atendendo à população de pacientes com esclerose múltipla, conforme especificado na seção 4/desenho do estudo/população com esclerose múltipla deste protocolo.
2. O sujeito tem a capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito.
3. Pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) entre 0 e 7, inclusive, na tela.

Exclusão (somente população de MS)

Exclusões de histórico médico e geral

1. Uma recaída de EM, conforme determinado pelo investigador, que ocorreu dentro de 90 dias antes da triagem ou o sujeito não se estabilizou de uma recaída anterior antes da visita à triagem.
2. Fumante atual
3. Qualquer contra-indicação para fazer uma ressonância magnética cerebral (por exemplo, marca-passo, clipes de aneurisma incompatíveis com ressonância magnética, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia que não pode ser controlada clinicamente) ou contraindicação para administração de agentes de contraste com gadolínio.
4. Achados de ressonância magnética cerebral clinicamente significativos além daqueles relacionados à EM, conforme julgado pelo investigador, na tela.
5. Quaisquer contra-indicações para uma punção lombar (LP) (ou seja, Aspirina (ASA) superior a 325 mg/dia, Coumadin, Plavix, diminuição da contagem de plaquetas) conforme determinado pelo investigador.
6. História de infecções crônicas do trato urinário, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, diabetes mellitus ou doença vascular, conforme determinado pela história e decisão do investigador
7. Evidência ou história de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, colite ulcerativa, diabetes mellitus ou outras), com exceção de EM.
8. História ou sangramento gastrointestinal clinicamente relevante atual ou outras doenças ou processos gastrointestinais que possam interferir na análise de amostras de fezes de acordo com o protocolo.
9. Qualquer sinal de infecção crônica ativa (p. infecção do trato urinário (ITU), bronquite, hepatite e tuberculose), exceto para aqueles que requerem medicação tópica para tratamento (por exemplo, pé de atleta), ou triagem de evidências laboratoriais consistentes com uma infecção aguda crônica ativa significativa que requer tratamento sistêmico. Isso deve ser resolvido antes do início do tratamento (por exemplo, infecções agudas do trato respiratório, trato urinário ou trato gastrointestinal).
10. Fêmeas grávidas; amamentar mulheres e/ou homens com potencial para engravidar; mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 28 dias após o uso da última dose de fumarato de dimetila neste protocolo. Para mulheres com potencial para engravidar na população de fumarato de dimetilo; um teste de gravidez positivo a qualquer momento dentro do protocolo.
11. Testes positivos conhecidos de anticorpo HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C indicativos de infecção atual ou anterior.
12. Quaisquer valores anormais de hematologia ou valores de química clínica julgados pelo Investigador ou Patrocinador como clinicamente significativos.
13. Teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) positivo ou quantiferon (QTFN) positivo na visita de triagem ou história conhecida de tuberculose ativa não tratada adequadamente.
14. Qualquer malignidade dentro de 5 anos, exceto lesões cutâneas de células escamosas ou basais que foram excisadas cirurgicamente, sem evidência de metástase.
15. Qualquer evidência clínica, LCR ou ressonância magnética para leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), de ressonância magnética histórica ou resultados da tela de ressonância magnética.
16. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
17. Indivíduos que participam ou esperam participar de outros ensaios clínicos intervencionistas.
18. Incapacidade ou falta de vontade de registrar as informações do questionário dietético on-line conforme exigido pelo protocolo

19. História de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) dentro de 2 anos antes da triagem.

    Critérios de exclusão relacionados a medicamentos

20. Exposição anterior ao fumarato de dimetilo para tratamento de doenças em qualquer momento no passado.
21. Tratamento com metilprednisolona ou outro corticosteróide sistêmico para recaída de esclerose múltipla ou de outra forma dentro de 30 dias antes do primeiro dia de administração IP.

22. Tratamento com terapias modificadoras da doença da esclerose múltipla da seguinte forma:

    • Beta interferons (interferon beta-1a [Avonex® ou Rebif®] ou interferon beta-1b [Betaseron®] ou glatiramer [Copaxone®] dentro de 6 semanas antes da linha de base.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomide (Aubagio®) ou washout com eliminação acelerada e verificação de zero níveis séricos de teriflunomide antes do primeiro dia de referência)

    • Tysabri® (Natalizumabe)

      • dentro de 6 meses antes da triagem OU
      • um mês antes da triagem se o sujeito tiver um Nabs positivo para Tysabri®
    • Tratamento nos últimos 5 anos ou tratamento atual com qualquer um dos seguintes agentes: ciclosporina, cladribina, que são imunossupressores (p. rituximab, etanercept, cellcept, outros), proteína murina, vacinação de células T, plasmaférese, imunoglobulina IV (IgG) ou transplante de células estaminais antes do rastreio.
23. Recebimento de qualquer vacina não viva nos 14 dias anteriores ou vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose do produto experimental (IP).
24. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo.
25. Uso de antibióticos por qualquer motivo dentro de 3 meses após a triagem.

Inclusão (Somente Voluntário de Controle Normal)

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Voluntário de controle normal atendendo aos critérios de idade e coabitante conforme especificado na seção 4/desenho do estudo/população de controle normal deste protocolo.

2. O sujeito tem a capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito.

   Exclusão (somente população de controle normal)

   Exclusões de histórico médico e geral

3. Fumante atual
4. Quaisquer contra-indicações para uma punção lombar (LP) (ou seja, ASA superior a 325 mg/dia, Coumadin, Plavix, diminuição da contagem de plaquetas) conforme determinado pelo investigador.
5. História de Infecções Crônicas do Trato Urinário, Síndrome do Cólon Irritável, Doença Inflamatória Intestinal, Diabetes Mellitus ou doença vascular conforme determinado pela história e decisão do investigador.
6. Evidência ou histórico de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, colite ulcerativa, diabetes mellitus ou outros), incluindo diagnóstico de EM ou sintomatologia de EM.
7. História ou sangramento gastrointestinal clinicamente relevante atual ou outras doenças ou processos gastrointestinais que possam interferir na análise de amostras de fezes de acordo com o protocolo.
8. Qualquer malignidade dentro de 5 anos, exceto lesões cutâneas de células basais ou escamosas que foram excisadas cirurgicamente, sem evidência de metástase.
9. Qualquer sinal de infecção crônica ativa (p. ITU, bronquite, hepatite e tuberculose), exceto para aqueles que requerem medicação tópica para tratamento (por exemplo, pé de atleta), ou triagem de evidências laboratoriais consistentes com uma infecção aguda crônica ativa significativa que requer tratamento sistêmico. Isso deve ser resolvido antes do início do tratamento (por exemplo, infecções agudas do trato respiratório, trato urinário ou trato gastrointestinal).
10. Mulheres grávidas ou amamentando
11. Testes positivos conhecidos de anticorpo HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C indicativos de infecção atual ou anterior.
12. Quaisquer valores hematológicos anormais ou valores de química clínica julgados pelo investigador ou patrocinador como clinicamente significativos na visita inicial.
13. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inapropriado para entrada neste estudo.
14. Incapacidade ou falta de vontade de registrar as informações do questionário dietético on-line, conforme exigido pelo protocolo.
15. História de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) dentro de 2 anos antes da linha de base.