Zkoumání nepřímého mechanismu neuroprotekce Tecfidera® (dimethylfumarát) u RRMS a progresivních pacientů

Kritéria pro zařazení:

Začlenění (pouze populace MS)

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18-65 (včetně) v době informovaného souhlasu, s potvrzenou diagnózou roztroušené sklerózy a splňující populaci pacientů s roztroušenou sklerózou, jak je specifikováno v části 4/ design studie/populace s roztroušenou sklerózou tohoto protokolu.
2. Subjekt má schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektu.
3. Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 0 a 7 včetně, na obrazovce.

Vyloučení (pouze populace MS)

Výluky obecné a anamnézy

1. Recidiva MS, jak určil výzkumník, ke které došlo během 90 dnů před screeningem nebo se subjekt nestabilizoval z předchozího relapsu před návštěvou screeningu.
2. Současný kuřák
3. Jakákoli kontraindikace k provedení MRI mozku (např. kardiostimulátor, svorky aneuryzmatu nekompatibilní s MRI, umělé srdeční chlopně nebo jiné kovové cizí těleso; klaustrofobie, kterou nelze lékařsky zvládnout) nebo kontraindikace podávání gadolinium-kontrastní látky.
4. Klinicky významné nálezy MRI mozku jiné než ty, které souvisejí s RS, podle posouzení zkoušejícího při screeningu.
5. Jakékoli kontraindikace k lumbální punkci (LP) (tj. Aspirin (ASA) vyšší než 325 mg/den, Coumadin, Plavix, snížený počet krevních destiček) podle zjištění zkoušejícího.
6. Anamnéza chronických infekcí močových cest, syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev, diabetu melitus nebo vaskulárního onemocnění podle anamnézy a rozhodnutí zkoušejícího
7. Důkaz nebo historie autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, ulcerózní kolitida, diabetes mellitus nebo jiné) s výjimkou MS.
8. Anamnéza nebo současné klinicky relevantní gastrointestinální krvácení nebo jiná gastrointestinální onemocnění nebo procesy, které mohou interferovat s analýzou vzorků stolice podle protokolu.
9. Jakékoli známky chronické aktivní infekce (např. infekce močových cest (UTI), bronchitida, hepatitida a tuberkulóza) s výjimkou těch, které vyžadují topickou medikaci k léčbě (např. atletická noha), nebo screeningové laboratorní důkazy konzistentní s významnou chronickou aktivní akutní infekcí vyžadující systémovou léčbu. Toto musí být vyřešeno před zahájením léčby (např. akutní infekce dýchacích cest, močových cest nebo gastrointestinálního traktu).
10. Těhotné ženy; kojící ženy a/nebo muži ve fertilním věku; ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce dimethylfumarátu použité v tomto protokolu. Pro ženy ve fertilním věku v populaci dimethyfumarátu; pozitivní těhotenský test kdykoli v rámci protokolu.
11. Známé pozitivní testy na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C svědčící o přítomnosti nebo předchozí infekci.
12. Jakékoli abnormální hematologické hodnoty nebo hodnoty klinické chemie, které zkoušející nebo sponzor posoudí jako klinicky významné.
13. Pozitivní kožní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) nebo pozitivní kvantiferon (QTFN) při screeningové návštěvě nebo znát anamnézu aktivní tuberkulózy, která nebyla adekvátně léčena.
14. Jakákoli malignita během 5 let, s výjimkou bazálních nebo dlaždicobuněčných kožních lézí, které byly chirurgicky vyříznuty, bez známek metastáz.
15. Jakýkoli klinický, CSF nebo MRI důkaz progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) z historické MRI nebo výsledků screeningové MRI.
16. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
17. Subjekty, které se účastní nebo očekávají účast v jiných intervenčních klinických studiích.
18. Neschopnost nebo neochota zaznamenat online informace z dietního dotazníku, jak to vyžaduje protokol

19. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (jak bylo definováno zkoušejícím) během 2 let před screeningem.

    Kritéria vyloučení související s medikací

20. Předchozí expozice dimethyfumarátu pro léčbu onemocnění kdykoli v minulosti.
21. Léčba methylprednisolonem nebo jiným systémovým kortikosteroidem pro relaps roztroušené sklerózy nebo jinak do 30 dnů před prvním dnem IP podání.

22. Léčba roztroušenou sklerózou modifikující terapie takto:

    • Beta interferony (interferon beta-1a [Avonex® nebo Rebif®] nebo interferon beta-1b [Betaseron®] nebo glatiramer [Copaxone®] během 6 týdnů před výchozí hodnotou.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomid (Aubagio®) nebo vymývání se zrychlenou eliminací a ověřením nulových sérových hladin teriflunomidu před prvním dnem základní linie)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • do 6 měsíců před screeningem NEBO
      • jeden měsíc před screeningem, pokud má subjekt pozitivní Nabs na Tysabri®
    • Léčba během posledních 5 let nebo současná léčba kterýmkoli z následujících látek: cyklosporin, kladribin, které jsou imunosupresivní (např. rituximab, etanercept, cellcept, další), myší protein, vakcinace T-buněk, plazmaferéza, IV imunoglobulin (IgG) nebo transplantace kmenových buněk před screeningem.
23. Příjem jakékoli neživé vakcíny během předchozích 14 dnů nebo živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku (IP).
24. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší.
25. Užívání antibiotik z jakéhokoli důvodu do 3 měsíců od screeningu.

Začlenění (pouze dobrovolník s normální kontrolou)

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Normální kontrolní dobrovolník splňující kritéria věku a spolubydlících, jak je uvedeno v části 4/ design studie/normální kontrolní populace tohoto protokolu.

2. Subjekt má schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektu.

   Vyloučení (pouze normální kontrolní populace)

   Výluky obecné a anamnézy

3. Současný kuřák
4. Jakékoli kontraindikace k lumbální punkci (LP) (tj. ASA vyšší než 325 mg/den, Coumadin, Plavix, snížený počet krevních destiček) podle zjištění zkoušejícího.
5. Anamnéza chronických infekcí močových cest, syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev, diabetu melitus nebo vaskulárního onemocnění podle anamnézy a rozhodnutí zkoušejícího.
6. Důkaz nebo historie autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, ulcerózní kolitida, diabetes mellitus nebo jiné) včetně diagnózy MS nebo symptomatologie MS.
7. Anamnéza nebo současné klinicky relevantní gastrointestinální krvácení nebo jiná gastrointestinální onemocnění nebo procesy, které mohou interferovat s analýzou vzorků stolice podle protokolu.
8. Jakákoli malignita během 5 let, s výjimkou bazálních nebo dlaždicobuněčných kožních lézí, které byly chirurgicky vyříznuty, bez známek metastáz.
9. Jakékoli známky chronické aktivní infekce (např. UTI, bronchitida, hepatitida a tuberkulóza) kromě těch, které vyžadují topickou medikaci k léčbě (např. atletická noha), nebo screeningové laboratorní důkazy konzistentní s významnou chronickou aktivní akutní infekcí vyžadující systémovou léčbu. Toto musí být vyřešeno před zahájením léčby (např. akutní infekce dýchacích cest, močových cest nebo gastrointestinálního traktu).
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Známé pozitivní testy na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C svědčící o přítomnosti nebo předchozí infekci.
12. Jakékoli abnormální hematologické hodnoty nebo hodnoty klinické chemie, které zkoušející nebo sponzor posoudil jako klinicky významné při vstupní návštěvě.
13. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto studia.
14. Neschopnost nebo neochota zaznamenat online informace z dietního dotazníku, jak to vyžaduje protokol.
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (jak bylo definováno zkoušejícím) během 2 let před výchozí hodnotou.