Undersøker indirekte mekanisme for nevrobeskyttelse av Tecfidera® (dimetylfumarat) hos RRMS og progressive pasienter

Inklusjonskriterier:

Inkludering (kun MS-befolkning)

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Mann eller kvinne, alder 18–65 (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke, med bekreftet diagnose av multippel sklerose og møte med multippel sklerose pasientpopulasjon som spesifisert i avsnitt 4/studiedesign/multippel sklerosepopulasjon i denne protokollen.
2. Forsøkspersonen har evnen til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.
3. Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum mellom 0 og 7, inklusive, på skjermen.

Ekskludering (kun MS-befolkning)

Generelle og medisinsk historie unntak

1. Et MS-tilbakefall, som bestemt av etterforskeren, som skjedde innen 90 dager før screening eller forsøkspersonen har ikke stabilisert seg fra et tidligere tilbakefall før screeningbesøket.
2. Nåværende røyker
3. Enhver kontraindikasjon for å ha en hjerne-MR (f.eks. pacemaker, MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk) eller kontraindikasjon for administrering av gadolinium-kontrastmidler.
4. Andre klinisk signifikante hjerne-MR-funn enn de som er relatert til MS, vurdert av etterforskeren, på skjermen.
5. Eventuelle kontraindikasjoner for å ha en lumbalpunksjon (LP) (dvs. Aspirin (ASA) større enn 325 mg/dag, Coumadin, Plavix, redusert antall blodplater) som bestemt av etterforskeren.
6. Historie med kroniske urinveisinfeksjoner, irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, diabetes mellitus eller vaskulær sykdom som bestemt av historie og etterforskers avgjørelse
7. Bevis eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ulcerøs kolitt, diabetes mellitus eller andre) med unntak av MS.
8. Anamnese med eller aktuell klinisk relevant gastrointestinal blødning eller andre gastrointestinale sykdommer eller prosesser som kan forstyrre analysen av avføringsprøver i henhold til protokoll.
9. Ethvert tegn på kronisk aktiv infeksjon (f. urinveisinfeksjon (UTI), bronkitt, hepatitt og tuberkulose) bortsett fra de som krever lokal medisinering for behandling (f.eks. fotsopp), eller screening av laboratoriebevis forenlig med en betydelig kronisk aktiv akutt infeksjon som krever systemisk behandling. Dette må løses før behandlingen kan starte (f.eks. akutte luftveis-, urinveis- eller mage-tarminfeksjoner).
10. Gravide kvinner; ammende kvinner og/eller menn i fertil alder; kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 28 dager etter den siste dosen av dimetylfumarat som er brukt i denne protokollen. For kvinner i fertil alder i dimetylfumaratpopulasjonen; en positiv graviditetstest når som helst innenfor protokollen.
11. Kjent positivt HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), eller hepatitt C-antistofftester som indikerer nåværende eller tidligere infeksjon.
12. Eventuelle unormale hematologiske verdier eller kliniske kjemiverdier vurdert av etterforskeren eller sponsoren som klinisk signifikante.
13. Hudtest med positiv renset proteinderivat (PPD) eller positiv kvantiferon (QTFN) ved skjermbesøk eller kjent historie med aktiv tuberkulose som ikke er tilstrekkelig behandlet.
14. Enhver malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelhudlesjoner som er kirurgisk utskåret, uten tegn på metastase.
15. Eventuelle kliniske, CSF- eller MR-bevis for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), fra historisk MR eller resultater av skjerm-MR.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
17. Forsøkspersoner som deltar i eller forventer å delta i andre intervensjonelle kliniske studier.
18. Manglende evne eller vilje til å registrere online kostholdsspørreskjemainformasjon som kreves av protokollen

19. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av etterforskeren) innen 2 år før screening.

    Eksklusjonskriterier knyttet til medisinering

20. Tidligere eksponering for dimetylfumarat for sykdomsbehandling når som helst i fortiden.
21. Behandling med metylprednisolon eller andre systemiske kortikosteroider for residiv av multippel sklerose eller på annen måte innen 30 dager før dag én av IP-administrasjonen.

22. Behandling med multippel sklerose sykdomsmodifiserende terapier som følger:

    • Beta-interferoner (interferon beta-1a [Avonex® eller Rebif®] eller interferon beta-1b [Betaseron®], eller glatiramer [Copaxone®] innen 6 uker før baseline.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomide (Aubagio®) eller utvasking med akselerert eliminering og verifisering av null serumnivåer av teriflunomid før dag én baseline)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • innen 6 måneder før skjermen ELLER
      • en måned før screening hvis forsøkspersonen har en positiv Nabs til Tysabri®
    • Behandling i løpet av de siste 5 årene eller nåværende behandling med noen av følgende midler: ciklosporin, kladribin, som er immundempende (f.eks. rituximab, etanercept, cellcept, andre), murint protein, T-celle vaksinasjon, plasmaferese, IV immunoglobulin (IgG) eller stamcelletransplantasjon før screening.
23. Mottak av ikke-levende vaksine innen de siste 14 dagene eller levende vaksine innen 30 dager før første dose av undersøkelsesproduktet (IP).
24. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin, avhengig av hva som er lengst.
25. Bruk av antibiotika uansett årsak innen 3 måneder etter screening.

Inkludering (kun normal kontrollfrivillig)

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Normal kontrollfrivillig som oppfyller alders- og samboerkriteriene som spesifisert i avsnitt 4/ studiedesign/normal kontrollpopulasjon i denne protokollen.

2. Forsøkspersonen har evnen til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.

   Ekskludering (kun normal kontrollpopulasjon)

   Generelle og medisinsk historie unntak

3. Nåværende røyker
4. Eventuelle kontraindikasjoner for å ha en lumbalpunksjon (LP) (dvs. ASA større enn 325 mg/dag, Coumadin, Plavix, redusert antall blodplater) som bestemt av utrederen.
5. Anamnese med kroniske urinveisinfeksjoner, irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, diabetes mellitus eller vaskulær sykdom som bestemt av historie og etterforskers avgjørelse.
6. Bevis eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ulcerøs kolitt, diabetes mellitus eller andre) inkludert diagnostisering av MS- eller MS-symptomatologi.
7. Anamnese med eller aktuell klinisk relevant gastrointestinal blødning eller andre gastrointestinale sykdommer eller prosesser som kan forstyrre analysen av avføringsprøver i henhold til protokoll.
8. Enhver malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelhudlesjoner som er kirurgisk utskåret, uten tegn på metastase.
9. Ethvert tegn på kronisk aktiv infeksjon (f. UVI, bronkitt, hepatitt og tuberkulose) bortsett fra de som krever lokal medisinering for behandling (f.eks. fotsopp), eller screening av laboratoriebevis som samsvarer med en betydelig kronisk aktiv akutt infeksjon som krever systemisk behandling. Dette må løses før behandlingen kan starte (f.eks. akutte luftveis-, urinveis- eller mage-tarminfeksjoner).
10. Gravide eller ammende kvinner
11. Kjent positivt HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), eller hepatitt C-antistofftester som indikerer nåværende eller tidligere infeksjon.
12. Eventuelle unormale hematologiske verdier eller klinisk kjemiverdier vurdert av etterforskeren eller sponsoren som klinisk signifikante ved baseline-besøket.
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inn i denne studien.
14. Manglende evne eller vilje til å registrere online kostholdsspørreskjemainformasjon som kreves av protokollen.
15. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av etterforskeren) innen 2 år før baseline.