Onderzoek naar het indirecte mechanisme van neuroprotectie van Tecfidera® (dimethylfumaraat) bij RRMS en progressieve patiënten

Inclusiecriteria:

Opname (alleen MS-populatie)

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, leeftijd 18-65 (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming, met een bevestigde diagnose van multiple sclerose en voldoen aan multiple sclerose patiëntenpopulatie zoals gespecificeerd in sectie 4/onderzoeksopzet/multiple sclerose populatie van dit protocol.
2. De proefpersoon heeft het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregelgeving van de proefpersoon.
3. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score tussen 0 en 7, inclusief, op het scherm.

Uitsluiting (alleen MS-bevolking)

Uitsluitingen voor algemene en medische geschiedenis

1. Een MS-terugval, zoals bepaald door de onderzoeker, die optrad binnen 90 dagen voorafgaand aan het scherm of de proefpersoon is niet gestabiliseerd na een eerdere terugval voorafgaand aan het schermbezoek.
2. Huidige roker
3. Elke contra-indicatie voor het ondergaan van een hersen-MRI (bijv. pacemaker, MRI-incompatibele aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen of andere metalen vreemde voorwerpen; claustrofobie die niet medisch kan worden behandeld) of contra-indicatie voor toediening van gadolinium-contrastmiddelen.
4. Klinisch significante hersen-MRI-bevindingen anders dan die gerelateerd aan MS, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op het scherm.
5. Eventuele contra-indicaties voor een lumbaalpunctie (LP) (d.w.z. Aspirine (ASA) hoger dan 325 mg/dag, Coumadin, Plavix, verlaagd aantal bloedplaatjes) zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Geschiedenis van chronische urineweginfecties, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening, diabetes mellitus of vasculaire aandoeningen zoals bepaald door de geschiedenis en de beslissing van de onderzoeker
7. Bewijs of geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus of andere) met uitzondering van MS.
8. Geschiedenis van of huidige klinisch relevante gastro-intestinale bloedingen of andere gastro-intestinale ziekten of processen die de analyse van ontlastingsmonsters per protocol kunnen verstoren.
9. Elk teken van een chronische actieve infectie (bijv. urineweginfectie (UTI), bronchitis, hepatitis en tuberculose), met uitzondering van degenen die topische medicatie nodig hebben voor behandeling (bijv. voetschimmel), of laboratoriumonderzoek dat consistent is met een significante chronische actieve acute infectie die systemische behandeling vereist. Dit moet worden opgelost voordat de behandeling kan worden gestart (bijv. acute luchtweg-, urineweg- of maagdarmkanaalinfecties).
10. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven en/of mannen die zwanger kunnen worden; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis dimethylfumaraat die in dit protocol is gebruikt. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden in de dimethylfumaraatpopulatie; een positieve zwangerschapstest op elk moment binnen het protocol.
11. Bekende positieve HIV-antilichaamtests, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaamtests die wijzen op een huidige of eerdere infectie.
12. Alle abnormale hematologische waarden of klinische chemiewaarden die door de onderzoeker of sponsor als klinisch significant worden beoordeeld.
13. Positieve huidtest op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of positief quantiferon (QTFN) bij schermbezoek of bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose die niet adequaat is behandeld.
14. Elke maligniteit binnen 5 jaar, behalve basale of plaveiselcellaesies die chirurgisch zijn weggesneden, zonder bewijs van metastase.
15. Elk klinisch, CSF- of MRI-bewijs voor progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), van historische MRI of resultaten van de screening-MRI.
16. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
17. Proefpersonen die deelnemen aan of verwachten deel te nemen aan andere interventionele klinische onderzoeken.
18. Onvermogen of onwil om online voedingsvragenlijstinformatie op te nemen, zoals vereist door het protocol

19. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.

    Uitsluitingscriteria met betrekking tot medicatie

20. Vorige Blootstelling aan dimethylfumaraat voor ziektebestrijding op enig moment in het verleden.
21. Behandeling met methylprednisolon of een ander systemisch corticosteroïd voor terugval van multiple sclerose of anders binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van IP-toediening.

22. Behandeling met ziektemodificerende therapieën voor multiple sclerose als volgt:

    • Bèta-interferonen (interferon beta-1a [Avonex® of Rebif®] of interferon beta-1b [Betaseron®], of glatirameer [Copaxone®] binnen 6 weken voorafgaand aan de baseline.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomide (Aubagio®) of wash-out met versnelde eliminatie en verificatie van nul serumspiegels van teriflunomide voorafgaand aan dag één basislijn)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening OF
      • een maand voorafgaand aan de screening als de proefpersoon een positieve Nabs op Tysabri® heeft
    • Behandeling in de afgelopen 5 jaar of huidige behandeling met een van de volgende middelen: ciclosporine, cladribine, die immunosuppressief zijn (bijv. rituximab, etanercept, cellcept, andere), muizeneiwit, T-celvaccinatie, plasmaferese, IV-immunoglobuline (IgG) of stamceltransplantatie voorafgaand aan screening.
23. Ontvangst van een niet-levend vaccin binnen de afgelopen 14 dagen of levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP).
24. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
25. Gebruik van antibiotica om welke reden dan ook binnen 3 maanden na screening.

Inclusie (alleen vrijwilligers met normale controle)

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Normale controlevrijwilliger die voldoet aan de criteria voor leeftijd en medebewoner zoals gespecificeerd in sectie 4/studieopzet/normale controlepopulatie van dit protocol.

2. De proefpersoon heeft het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregelgeving van de proefpersoon.

   Uitsluiting (alleen normale controlepopulatie)

   Uitsluitingen voor algemene en medische geschiedenis

3. Huidige roker
4. Eventuele contra-indicaties voor een lumbaalpunctie (LP) (d.w.z. ASA hoger dan 325 mg/dag, Coumadin, Plavix, verlaagd aantal bloedplaatjes) zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Geschiedenis van chronische urineweginfecties, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening, diabetes mellitus of vasculaire aandoeningen zoals bepaald door de geschiedenis en de beslissing van de onderzoeker.
6. Bewijs of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus of andere) inclusief de diagnose van MS of MS-symptomatologie.
7. Geschiedenis van of huidige klinisch relevante gastro-intestinale bloedingen of andere gastro-intestinale ziekten of processen die de analyse van ontlastingsmonsters per protocol kunnen verstoren.
8. Elke maligniteit binnen 5 jaar, behalve basale of plaveiselcellaesies die chirurgisch zijn weggesneden, zonder bewijs van metastase.
9. Elk teken van een chronische actieve infectie (bijv. UTI, bronchitis, hepatitis en tuberculose), met uitzondering van degenen die topische medicatie nodig hebben voor behandeling (bijv. voetschimmel), of screeningslaboratoriumbewijs dat consistent is met een significante chronische actieve acute infectie die systemische behandeling vereist. Dit moet worden opgelost voordat de behandeling kan worden gestart (bijv. acute luchtweg-, urineweg- of maagdarmkanaalinfecties).
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
11. Bekende positieve HIV-antilichaamtests, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaamtests die wijzen op een huidige of eerdere infectie.
12. Alle abnormale hematologische waarden of klinische chemiewaarden die door de onderzoeker of sponsor als klinisch significant werden beoordeeld bij het basisbezoek.
13. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
14. Onvermogen of onwil om online voedingsvragenlijstinformatie op te nemen, zoals vereist door het protocol.
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 2 jaar voorafgaand aan baseline.