Indagine sul meccanismo indiretto di neuroprotezione di Tecfidera® (dimetilfumarato) nei pazienti con SMRR e in progressione

Criterio di inclusione:

Inclusione (solo popolazione SM)

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Soggetto di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento del consenso informato, con una diagnosi confermata di sclerosi multipla e che soddisfi la popolazione di pazienti affetti da sclerosi multipla come specificato nella sezione 4/progettazione dello studio/popolazione con sclerosi multipla di questo protocollo.
2. Il soggetto ha la capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy del soggetto.
3. Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0 e 7 inclusi, sullo schermo.

Esclusione (solo popolazione SM)

Esclusioni di anamnesi generale e medica

1. Una recidiva di SM, come determinato dall'investigatore, che si è verificata entro 90 giorni prima dello screening o il soggetto non si è stabilizzato da una precedente ricaduta prima della visita di screening.
2. Fumatore attuale
3. Qualsiasi controindicazione all'esecuzione di una risonanza magnetica cerebrale (ad es. pacemaker, clip per aneurisma non compatibili con la risonanza magnetica, valvole cardiache artificiali o altri corpi estranei metallici; claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico) o controindicazione alla somministrazione di mezzi di contrasto a base di gadolinio.
4. Risultati della risonanza magnetica cerebrale clinicamente significativi diversi da quelli correlati alla SM, come giudicato dallo sperimentatore, allo schermo.
5. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare (LP) (ad es. Aspirina (ASA) superiore a 325 mg/die, Coumadin, Plavix, conta piastrinica ridotta) come determinato dallo sperimentatore.
6. Storia di infezioni croniche del tratto urinario, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, diabete mellito o malattia vascolare come determinato dall'anamnesi e dalla decisione dello sperimentatore
7. Evidenza o anamnesi di malattia autoimmune (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, colite ulcerosa, diabete mellito o altri) ad eccezione della SM.
8. Emorragia gastrointestinale clinicamente rilevante in corso o in corso o altre malattie o processi gastrointestinali che possono interferire con l'analisi dei campioni di feci secondo il protocollo.
9. Qualsiasi segno di infezione cronica attiva (ad es. infezione del tratto urinario (UTI), bronchite, epatite e tubercolosi) ad eccezione di quelli che richiedono farmaci topici per il trattamento (ad es. Questo deve essere risolto prima che il trattamento possa iniziare (ad esempio, infezioni acute del tratto respiratorio, del tratto urinario o del tratto gastrointestinale).
10. Donne incinte; femmine che allattano e/o maschi in età fertile; donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di dimetilfumarato utilizzato in questo protocollo. Per le donne in età fertile nella popolazione di dimethy fumarate; un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento all'interno del protocollo.
11. Positività nota per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo dell'epatite C indicativi di infezione presente o precedente.
12. Qualsiasi valore ematologico anomalo o valore chimico clinico giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore o dallo sponsor.
13. Test cutaneo positivo al derivato proteico purificato (PPD) o quantiferone positivo (QTFN) alla visita di screening o storia nota di tubercolosi attiva non adeguatamente trattata.
14. Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione delle lesioni cutanee a cellule basali o squamose che sono state asportate chirurgicamente, senza evidenza di metastasi.
15. Qualsiasi evidenza clinica, CSF o MRI per leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), dalla risonanza magnetica storica o dai risultati della risonanza magnetica di screening.
16. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
17. Soggetti che partecipano o prevedono di partecipare ad altri studi clinici interventistici.
18. Incapacità o riluttanza a registrare le informazioni del questionario dietetico online come richiesto dal protocollo

19. Storia di abuso di droghe o alcol (come definito dallo sperimentatore) entro 2 anni prima dello screening.

    Criteri di esclusione relativi ai farmaci

20. Precedente esposizione al dimetilfumarato per la gestione della malattia in qualsiasi momento del passato.
21. Trattamento con metilprednisolone o altro corticosteroide sistemico per recidiva di sclerosi multipla o altro entro 30 giorni prima del primo giorno di somministrazione IP.

22. Trattamento con terapie modificanti la malattia della sclerosi multipla come segue:

    • Interferoni beta (interferone beta-1a [Avonex® o Rebif®] o interferone beta-1b [Betaseron®] o glatiramer [Copaxone®] entro 6 settimane prima del basale.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomide (Aubagio®) o washout con eliminazione accelerata e verifica dei livelli sierici pari a zero di teriflunomide prima del giorno uno basale)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • entro 6 mesi prima dello screening OPPURE
      • un mese prima dello screening se il soggetto ha un Nabs positivo a Tysabri®
    • Trattamento negli ultimi 5 anni o trattamento in corso con uno qualsiasi dei seguenti agenti: ciclosporina, cladribina, che sono immunosoppressori (ad es. rituximab, etanercept, cellcept, altri), proteine ​​murine, vaccinazione con cellule T, plasmaferesi, immunoglobulina EV (IgG) o trapianto di cellule staminali prima dello screening.
23. Ricezione di qualsiasi vaccino non vivo nei 14 giorni precedenti o vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP).
24. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
25. Uso di antibiotici per qualsiasi motivo entro 3 mesi dallo screening.

Inclusione (solo volontario di controllo normale)

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:

1. Volontari di controllo normali che soddisfano i criteri di età e coabitanti specificati nella sezione 4/progettazione dello studio/popolazione di controllo normale di questo protocollo.

2. Il soggetto ha la capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy del soggetto.

   Esclusione (solo popolazione di controllo normale)

   Esclusioni di anamnesi generale e medica

3. Fumatore attuale
4. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare (LP) (es. ASA superiore a 325 mg/die, Coumadin, Plavix, riduzione della conta piastrinica) come determinato dallo sperimentatore.
5. Storia di infezioni croniche del tratto urinario, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, diabete mellito o malattia vascolare come determinato dall'anamnesi e dalla decisione dello sperimentatore.
6. Evidenza o anamnesi di malattia autoimmune (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, colite ulcerosa, diabete mellito o altri) inclusa la diagnosi di SM o sintomatologia della SM.
7. Emorragia gastrointestinale clinicamente rilevante in corso o in corso o altre malattie o processi gastrointestinali che possono interferire con l'analisi dei campioni di feci secondo il protocollo.
8. Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione delle lesioni cutanee a cellule basali o squamose che sono state asportate chirurgicamente, senza evidenza di metastasi.
9. Qualsiasi segno di infezione cronica attiva (ad es. infezioni del tratto urinario, bronchite, epatite e tubercolosi) ad eccezione di quelli che richiedono farmaci topici per il trattamento (ad es. Questo deve essere risolto prima che il trattamento possa iniziare (ad esempio, infezioni acute del tratto respiratorio, del tratto urinario o del tratto gastrointestinale).
10. Donne incinte o che allattano
11. Positività nota per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo dell'epatite C indicativi di infezione presente o precedente.
12. Qualsiasi valore ematologico anormale o valore chimico clinico giudicato dallo sperimentatore o dallo sponsor come clinicamente significativo alla visita basale.
13. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per ingresso in questo studio.
14. Incapacità o riluttanza a registrare le informazioni del questionario dietetico online come richiesto dal protocollo.
15. - Storia di abuso di droghe o alcol (come definito dallo sperimentatore) entro 2 anni prima del basale.