Untersuchung des indirekten Mechanismus der Neuroprotektion von Tecfidera® (Dimethylfumarat) bei RRMS- und progressiven Patienten

Einschlusskriterien:

Inklusion (nur MS-Bevölkerung)

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mit einer bestätigten Diagnose von Multipler Sklerose und Erfüllung der Patientenpopulation mit Multipler Sklerose, wie in Abschnitt 4/Studiendesign/Multiple-Sklerose-Population dieses Protokolls angegeben.
2. Der Proband ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Probanden vorzulegen.
3. Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score zwischen 0 und 7, einschließlich, auf dem Bildschirm.

Ausschluss (nur MS-Bevölkerung)

Allgemeine und medizinische Ausschlüsse

1. Ein MS-Schub, wie vom Ermittler festgestellt, der innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening aufgetreten ist, oder das Subjekt hat sich von einem früheren Schub vor dem Screening-Besuch nicht stabilisiert.
2. Derzeitiger Raucher
3. Jede Kontraindikation für eine MRT des Gehirns (z. Herzschrittmacher, MRT-inkompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; medikamentös nicht beherrschbare Klaustrophobie) oder Kontraindikation für die Gabe von Gadolinium-Kontrastmitteln.
4. Klinisch signifikante MRT-Befunde des Gehirns, die sich nicht auf MS beziehen, wie vom Prüfarzt beurteilt, am Bildschirm.
5. Jegliche Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (LP) (d. h. Aspirin (ASS) über 325 mg/Tag, Coumadin, Plavix, verringerte Thrombozytenzahl), wie vom Prüfarzt festgestellt.
6. Vorgeschichte von chronischen Harnwegsinfektionen, Reizdarmsyndrom, entzündlichen Darmerkrankungen, Diabetes mellitus oder Gefäßerkrankungen, wie durch Vorgeschichte und Entscheidung des Prüfers bestimmt
7. Nachweis oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Diabetes mellitus oder andere) mit Ausnahme von MS.
8. Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante gastrointestinale Blutungen oder andere gastrointestinale Erkrankungen oder Prozesse, die die Analyse von Stuhlproben gemäß Protokoll beeinträchtigen können.
9. Jedes Anzeichen einer chronisch aktiven Infektion (z. Harnwegsinfektionen (HWI), Bronchitis, Hepatitis und Tuberkulose), mit Ausnahme derjenigen, die eine topische Medikation zur Behandlung benötigen (z. Dies muss behoben werden, bevor die Behandlung beginnen kann (z. B. akute Infektionen der Atemwege, Harnwege oder des Magen-Darm-Trakts).
10. Schwangere Frauen; stillende Frauen und/oder Männer im gebärfähigen Alter; Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von Dimethylfumarat in diesem Protokoll anzuwenden. Für Frauen im gebärfähigen Alter in der Dimethylfumarat-Population; ein positiver Schwangerschaftstest jederzeit innerhalb des Protokolls.
11. Bekannt positiver HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörpertest, der auf eine gegenwärtige oder frühere Infektion hinweist.
12. Alle anormalen hämatologischen Werte oder klinisch-chemischen Werte, die vom Prüfarzt oder Sponsor als klinisch signifikant beurteilt werden.
13. Positiver PPD-Hauttest (Purified Protein Derivative) oder positives Quantiferon (QTFN) beim Screening oder Kenntnis einer aktiven Tuberkulose in der Anamnese, die nicht angemessen behandelt wurde.
14. Jede bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithel-Hautläsionen, die chirurgisch entfernt wurden, ohne Anzeichen einer Metastasierung.
15. Jeglicher klinischer, Liquor- oder MRT-Beweis für progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) aus historischen MRT- oder Screening-MRT-Ergebnissen.
16. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
17. Probanden, die an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen oder eine Teilnahme daran erwarten.
18. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Informationen aus Online-Ernährungsfragebögen gemäß den Anforderungen des Protokolls aufzuzeichnen

19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie vom Ermittler definiert) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.

    Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Medikamenten

20. Frühere Exposition gegenüber Dimethylfumarat zur Krankheitsbehandlung zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
21. Behandlung mit Methylprednisolon oder einem anderen systemischen Kortikosteroid bei einem Multiple-Sklerose-Rückfall oder anderweitig innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Tag der IP-Verabreichung.

22. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Multiple-Sklerose-Therapien wie folgt:

    • Beta-Interferone (Interferon beta-1a [Avonex® oder Rebif®] oder Interferon beta-1b [Betaseron®] oder Glatiramer [Copaxone®] innerhalb von 6 Wochen vor Baseline.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomid (Aubagio®) oder Auswaschung mit beschleunigter Elimination und Überprüfung von Null-Serumspiegeln von Teriflunomid vor dem ersten Tag der Baseline)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • innerhalb von 6 Monaten vor dem Screen ODER
      • einen Monat vor dem Screening, wenn das Subjekt ein positives Nabs für Tysabri® hat
    • Behandlung innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktuelle Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe: Ciclosporin, Cladribin, die immunsuppressiv sind (z. Rituximab, Etanercept, Cellcept, andere), murines Protein, T-Zell-Impfung, Plasmapherese, IV-Immunglobulin (IgG) oder Stammzelltransplantation vor dem Screening.
23. Erhalt eines Nicht-Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP).
24. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
25. Verwendung von Antibiotika aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

Inklusion (nur normaler Kontrollfreiwilliger)

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Normale freiwillige Kontrollpersonen, die die Alters- und Mitbewohnerkriterien erfüllen, wie in Abschnitt 4/Studiendesign/normale Kontrollpopulation dieses Protokolls angegeben.

2. Der Proband ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Probanden vorzulegen.

   Ausschluss (nur normale Kontrollpopulation)

   Allgemeine und medizinische Ausschlüsse

3. Derzeitiger Raucher
4. Jegliche Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (LP) (d.h. ASS über 325 mg/Tag, Coumadin, Plavix, verminderte Thrombozytenzahl), wie vom Prüfarzt festgestellt.
5. Vorgeschichte von chronischen Harnwegsinfektionen, Reizdarmsyndrom, entzündlichen Darmerkrankungen, Diabetes mellitus oder Gefäßerkrankungen, wie durch Vorgeschichte und Entscheidung des Prüfers bestimmt.
6. Nachweis oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Diabetes mellitus oder andere), einschließlich der Diagnose von MS oder MS-Symptomatik.
7. Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante gastrointestinale Blutungen oder andere gastrointestinale Erkrankungen oder Prozesse, die die Analyse von Stuhlproben gemäß Protokoll beeinträchtigen können.
8. Jegliche Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithel-Hautläsionen, die chirurgisch entfernt wurden, ohne Anzeichen einer Metastasierung.
9. Jedes Anzeichen einer chronisch aktiven Infektion (z. HWI, Bronchitis, Hepatitis und Tuberkulose), mit Ausnahme derer, die eine topische Medikation zur Behandlung benötigen (z. B. Fußpilz), oder Screening-Labornachweise, die mit einer signifikanten chronischen aktiven akuten Infektion übereinstimmen, die eine systemische Behandlung erfordert. Dies muss behoben werden, bevor die Behandlung beginnen kann (z. B. akute Infektionen der Atemwege, Harnwege oder des Magen-Darm-Trakts).
10. Schwangere oder stillende Frauen
11. Bekannt positiver HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörpertest, der auf eine gegenwärtige oder frühere Infektion hinweist.
12. Jegliche anormalen Hämatologiewerte oder klinisch-chemischen Werte, die vom Prüfarzt oder Sponsor beim Baseline-Besuch als klinisch signifikant beurteilt werden.
13. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.
14. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Informationen aus Online-Ernährungsfragebögen gemäß den Anforderungen des Protokolls aufzuzeichnen.
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie vom Ermittler definiert) innerhalb von 2 Jahren vor dem Ausgangswert.