Tecfidera®:n (dimetyylifumaraatin) neurosuojauksen epäsuoran mekanismin tutkiminen RRMS-potilailla ja progressiivisilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Inkluusio (vain MS-populaatio)

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Mies tai nainen, 18–65-vuotias (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen ajankohtana, jolla on vahvistettu multippeliskleroosidiagnoosi ja joka täyttää multippeliskleroosipotilasjoukon tämän protokollan osiossa 4/ tutkimuksen suunnittelu/multippeliskleroosipopulaatio määritellyllä tavalla.
2. Tutkittavalla on kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti.
3. Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pisteet 0–7, mukaan lukien, näytöllä.

Poissulkeminen (vain MS-populaatio)

Yleisen ja lääketieteellisen historian poikkeukset

1. Tutkijan määrittämä MS-taudin uusiutuminen, joka ilmeni 90 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta tai koehenkilö ei ole stabiloitunut edellisestä seulontakäyntiä edeltävästä relapsista.
2. Nykyinen tupakoitsija
3. Mikä tahansa vasta-aihe aivojen MRI-tutkimukselle (esim. sydämentahdistin, MRI-yhteensopimattomat aneurysmaklipsit, keinotekoiset sydänläppäimet tai muu metallinen vieraskappale; klaustrofobia, jota ei voida hoitaa lääketieteellisesti) tai vasta-aihe gadoliniumvarjoaineiden antamiselle.
4. Kliinisesti merkittävät aivojen MRI-löydökset, jotka eivät liity MS-tautiin, tutkijan arvioiden mukaan näytöllä.
5. Mahdolliset vasta-aiheet lumbaalipunktiolle (LP) (esim. Aspiriini (ASA) yli 325 mg/vrk, Coumadin, Plavix, vähentynyt verihiutaleiden määrä) tutkijan määrittämänä.
6. Krooniset virtsatieinfektiot, ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, diabetes mellitus tai verisuonisairaus historian ja tutkijan päätöksen perusteella
7. Todisteet tai historia autoimmuunisairaudesta (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, diabetes mellitus tai muut) MS-tautia lukuun ottamatta.
8. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tai muut maha-suolikanavan sairaudet tai prosessit, jotka voivat häiritä ulostenäytteiden analysointia protokollaa kohti.
9. Mikä tahansa oire kroonisesta aktiivisesta infektiosta (esim. virtsatieinfektio (UTI), keuhkoputkentulehdus, hepatiitti ja tuberkuloosi) lukuun ottamatta niitä, jotka tarvitsevat paikallista lääkitystä hoitoon (esim. urheilijajalka), tai seulontalaboratoriotodistusta, joka on yhdenmukainen merkittävän kroonisen aktiivisen akuutin infektion kanssa, joka vaatii systeemistä hoitoa. Tämä on ratkaistava ennen hoidon aloittamista (esim. akuutit hengitysteiden, virtsateiden tai maha-suolikanavan infektiot).
10. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset ja/tai hedelmällisessä iässä olevat miehet; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu tässä protokollassa tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen dimetyylifumaraattiannoksen jälkeen tässä tutkimussuunnitelmassa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille dimetyylifumaraattipopulaatiossa; positiivinen raskaustesti milloin tahansa protokollan puitteissa.
11. Tunnettu positiivinen HIV-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti C -vasta-ainetestit, jotka osoittavat nykyisen tai aiemman infektion.
12. Kaikki poikkeavat hematologiset arvot tai kliinisen kemian arvot, jotka tutkija tai sponsori on arvioinut kliinisesti merkittäviksi.
13. Positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) ihotesti tai positiivinen kvantiferoni (QTFN) seulontakäynnillä tai tiedossa oleva aktiivinen tuberkuloosi ei ole hoidettu riittävästi.
14. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelivaurioita, jotka on leikattu kirurgisesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä.
15. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) kliiniset, CSF- tai MRI-todisteet historiallisesta magneettikuvauksesta tai seulonta-MRI-tuloksista.
16. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
17. Koehenkilöt, jotka osallistuvat tai odottavat osallistuvansa muihin interventiotutkimuksiin.
18. Kyvyttömyys tai haluttomuus tallentaa online-ruokavaliokyselyn tiedot protokollan edellyttämällä tavalla

19. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) 2 vuoden aikana ennen seulontaa.

    Lääkitykseen liittyvät poissulkemiskriteerit

20. Edellinen Altistuminen dimetyylifumaraatille taudin hallintaan milloin tahansa aiemmin.
21. Hoito metyyliprednisolonilla tai muulla systeemisellä kortikosteroidilla multippeliskleroosin uusiutumisen tai muuten 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antopäivää.

22. Multippeliskleroosin hoitoon modifioivia hoitoja seuraavasti:

    • Beeta-interferonit (interferoni beeta-1a [Avonex® tai Rebif®] tai interferoni beeta-1b [Betaseron®] tai glatirameeri [Copaxone®] 6 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomidi (Aubagio®) tai huuhtoutuminen nopeutetulla eliminaatiolla ja teriflunomidin seerumin nollapitoisuuden varmistuksella ennen ensimmäisen päivän lähtötasoa)

    • Tysabri® (natalitsumabi)

      • 6 kuukauden sisällä ennen seulonta TAI
      • kuukautta ennen seulontaa, jos koehenkilöllä on positiivinen Nabs Tysabri®:lle
    • Hoito viimeisten 5 vuoden aikana tai nykyinen hoito jollakin seuraavista aineista: syklosporiini, kladribiini, jotka ovat immunosuppressiivisia (esim. rituksimabi, etanersepti, soluseptti, muut), hiiren proteiini, T-solurokotus, plasmafereesi, IV immunoglobuliini (IgG) tai kantasolusiirto ennen seulontaa.
23. Kaikki ei-elävät rokotteet edellisten 14 päivän aikana tai elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (IP).
24. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
25. Antibioottien käyttö mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

Sisällyttäminen (vain Normaalin kontrollin vapaaehtoiset)

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Normaali vertailuvapaaehtoinen, joka täyttää iän ja yhteisasumisen kriteerit, jotka on määritelty tämän protokollan kohdassa 4/ tutkimuksen suunnittelu/normaali kontrollipopulaatio.

2. Tutkittavalla on kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti.

   Poissulkeminen (vain normaali kontrollipopulaatio)

   Yleisen ja lääketieteellisen historian poikkeukset

3. Nykyinen tupakoitsija
4. Mahdolliset vasta-aiheet lannepunktiolle (LP) (ts. ASA yli 325 mg/vrk, Coumadin, Plavix, vähentynyt verihiutaleiden määrä) tutkijan määrittämänä.
5. Krooniset virtsatieinfektiot, ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, diabetes mellitus tai verisuonisairaus historian ja tutkijan päätöksen perusteella.
6. Todisteet tai historia autoimmuunisairaudesta (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, diabetes mellitus tai muut), mukaan lukien MS-taudin diagnoosi tai MS-oireet.
7. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tai muut maha-suolikanavan sairaudet tai prosessit, jotka voivat häiritä ulostenäytteiden analysointia protokollaa kohti.
8. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelivaurioita, jotka on leikattu kirurgisesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä.
9. Mikä tahansa oire kroonisesta aktiivisesta infektiosta (esim. Virtsatietulehdus, keuhkoputkentulehdus, hepatiitti ja tuberkuloosi) lukuun ottamatta niitä, joiden hoitoon tarvitaan paikallista lääkitystä (esim. urheilijajalka) tai seulontalaboratoriotodistusta, joka on yhdenmukainen merkittävän kroonisen aktiivisen akuutin infektion kanssa, joka vaatii systeemistä hoitoa. Tämä on ratkaistava ennen hoidon aloittamista (esim. akuutit hengitysteiden, virtsateiden tai maha-suolikanavan infektiot).
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
11. Tunnettu positiivinen HIV-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti C -vasta-ainetestit, jotka osoittavat nykyisen tai aiemman infektion.
12. Kaikki poikkeavat hematologiset arvot tai kliinisen kemian arvot, jotka tutkija tai sponsori arvioi kliinisesti merkittäviksi lähtötilanteen käynnillä.
13. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai poikkeavuudet laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät tutkittavasta sopimattoman osallistua tähän tutkimukseen.
14. Kyvyttömyys tai haluttomuus tallentaa online-ruokavaliokyselyn tiedot protokollan edellyttämällä tavalla.
15. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) kahden vuoden aikana ennen lähtötilannetta.