Étude du mécanisme indirect de neuroprotection de Tecfidera® (fumarate de diméthyle) chez les patients atteints de SEP-RR et en progression

Critère d'intégration:

Inclusion (population MS uniquement)

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Sujet masculin ou féminin, âgé de 18 à 65 ans (inclus) au moment du consentement éclairé, avec un diagnostic confirmé de sclérose en plaques et répondant à la population de patients atteints de sclérose en plaques, comme spécifié dans la section 4/conception de l'étude/population de sclérose en plaques de ce protocole.
2. Le sujet a la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (PHI) conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets.
3. Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 0 et 7, inclus, à l'écran.

Exclusion (population MS uniquement)

Exclusions générales et antécédents médicaux

1. Une rechute de SEP, telle que déterminée par l'investigateur, qui s'est produite dans les 90 jours précédant le dépistage ou le sujet ne s'est pas stabilisé depuis une rechute précédente avant la visite de dépistage.
2. Fumeur actuel
3. Toute contre-indication à passer une IRM cérébrale (par ex. stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme incompatibles avec l'IRM, valves cardiaques artificielles ou autre corps étranger métallique ; claustrophobie non prise en charge médicalement) ou contre-indication à l'administration de produits de contraste au gadolinium.
4. Résultats d'IRM cérébrale cliniquement significatifs autres que ceux liés à la SEP, tels que jugés par l'investigateur, lors du dépistage.
5. Toute contre-indication à une ponction lombaire (LP) (c.-à-d. Aspirine (AAS) supérieure à 325 mg/jour, Coumadin, Plavix, diminution du nombre de plaquettes) tel que déterminé par l'investigateur.
6. Antécédents d'infections chroniques des voies urinaires, de syndrome du côlon irritable, de maladie intestinale inflammatoire, de diabète sucré ou de maladie vasculaire, tel que déterminé par les antécédents et la décision de l'investigateur
7. Preuve ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, colite ulcéreuse, diabète sucré ou autres) à l'exception de la SEP.
8. Antécédents ou saignements gastro-intestinaux pertinents sur le plan clinique ou autres maladies ou processus gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'analyse des échantillons de selles selon le protocole.
9. Tout signe d'infection chronique active (par ex. infection des voies urinaires (IVU), bronchite, hépatite et tuberculose) à l'exception de ceux nécessitant un médicament topique pour le traitement (par exemple, le pied d'athlète), ou un dépistage en laboratoire des preuves compatibles avec une infection aiguë chronique active nécessitant un traitement systémique. Cela doit être résolu avant que le traitement puisse commencer (par exemple, infections aiguës des voies respiratoires, des voies urinaires ou du tractus gastro-intestinal).
10. Femmes enceintes ; les femmes allaitantes et/ou les hommes en âge de procréer ; les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'utilisation de fumarate de diméthyle dans ce protocole. Pour les femmes en âge de procréer dans la population de fumarate de diméthy; un test de grossesse positif à tout moment du protocole.
11. Connu Positif aux tests d'anticorps anti-VIH, d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou d'anticorps anti-hépatite C indiquant une infection actuelle ou antérieure.
12. Toutes les valeurs hématologiques anormales ou les valeurs de chimie clinique jugées par l'investigateur ou le commanditaire comme cliniquement significatives.
13. Test cutané positif au dérivé de protéine purifiée (PPD) ou quantiferon positif (QTFN) lors de la visite de dépistage ou antécédents connus de tuberculose active non traitée de manière adéquate.
14. Toute tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception des lésions cutanées basales ou épidermoïdes qui ont été excisées chirurgicalement, sans signe de métastase.
15. Toute preuve clinique, LCR ou IRM de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), à partir d'IRM historiques ou des résultats de l'IRM de dépistage.
16. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
17. Sujets participant ou prévoyant de participer à d'autres essais cliniques interventionnels.
18. Incapacité ou refus d'enregistrer les informations du questionnaire alimentaire en ligne, comme l'exige le protocole

19. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool (tel que défini par l'investigateur) dans les 2 ans précédant le dépistage.

    Critères d'exclusion liés aux médicaments

20. Exposition antérieure au fumarate de diméthy pour la gestion de la maladie à tout moment dans le passé.
21. Traitement avec de la méthylprednisolone ou un autre corticostéroïde systémique pour une rechute de sclérose en plaques ou autre dans les 30 jours précédant le premier jour de l'administration IP.

22. Traitement avec des traitements modificateurs de la maladie de la sclérose en plaques comme suit :

    • Interférons bêta (interféron bêta-1a [Avonex® ou Rebif®] ou interféron bêta-1b [Betaseron®], ou glatiramère [Copaxone®] dans les 6 semaines précédant l'inclusion.
    • Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomide (Aubagio®) ou rinçage avec élimination accélérée et vérification des taux sériques nuls de tériflunomide avant le premier jour de référence)

    • Tysabri® (Natalizumab)

      • dans les 6 mois précédant le dépistage OU
      • un mois avant le dépistage si le sujet a un Nabs positif à Tysabri®
    • Traitement au cours des 5 dernières années ou traitement en cours avec l'un des agents suivants : cyclosporine, cladribine, qui sont immunosuppresseurs (par ex. rituximab, étanercept, cellcept, autres), protéine murine, vaccination par lymphocytes T, plasmaphérèse, immunoglobuline IV (IgG) ou greffe de cellules souches avant le dépistage.
23. Réception de tout vaccin non vivant dans les 14 jours précédents ou d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de produit expérimental (IP).
24. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue.
25. Utilisation d'antibiotiques pour quelque raison que ce soit dans les 3 mois suivant le dépistage.

Inclusion (volontaire de contrôle normal uniquement)

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Volontaire témoin normal répondant aux critères d'âge et de cohabitation spécifiés à la section 4 / conception de l'étude / population témoin normale de ce protocole.

2. Le sujet a la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (PHI) conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets.

   Exclusion (population témoin normale uniquement)

   Exclusions générales et antécédents médicaux

3. Fumeur actuel
4. Toute contre-indication à une ponction lombaire (PL) (c. AAS supérieur à 325 mg/jour, Coumadin, Plavix, diminution du nombre de plaquettes) tel que déterminé par l'investigateur.
5. Antécédents d'infections chroniques des voies urinaires, de syndrome du côlon irritable, de maladie intestinale inflammatoire, de diabète sucré ou de maladie vasculaire, tel que déterminé par les antécédents et la décision de l'investigateur.
6. Preuve ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, colite ulcéreuse, diabète sucré ou autres), y compris le diagnostic de SEP ou les symptômes de la SEP.
7. Antécédents ou saignements gastro-intestinaux pertinents sur le plan clinique ou autres maladies ou processus gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'analyse des échantillons de selles selon le protocole.
8. Toute tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception des lésions basales ou épidermoïdes de la peau qui ont été excisées chirurgicalement, sans signe de métastase.
9. Tout signe d'infection chronique active (par ex. IVU, bronchite, hépatite et tuberculose) à l'exception de ceux qui nécessitent un médicament topique pour le traitement (par exemple, le pied d'athlète), ou des preuves de laboratoire de dépistage compatibles avec une infection aiguë chronique active nécessitant un traitement systémique. Cela doit être résolu avant que le traitement puisse commencer (par exemple, infections aiguës des voies respiratoires, des voies urinaires ou du tractus gastro-intestinal).
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Connu Positif aux tests d'anticorps anti-VIH, d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou d'anticorps anti-hépatite C indiquant une infection actuelle ou antérieure.
12. Toutes les valeurs hématologiques anormales ou les valeurs de chimie clinique jugées par l'investigateur ou le promoteur comme cliniquement significatives lors de la visite de référence.
13. Autres affections médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour entrée dans cette étude.
14. Incapacité ou refus d'enregistrer les informations du questionnaire alimentaire en ligne, comme l'exige le protocole.
15. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool (tel que défini par l'investigateur) dans les 2 ans précédant le départ.